Aptose Biosciences Inc. gab bekannt, dass eine wachsende Zahl klinischer Daten für Aptoses Leitwirkstoff Tuspetinib (TUS) einen signifikanten Nutzen als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Venetoclax (VEN) bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (R/R AML) in der laufenden APTIVATE Phase 1/2 Studie belegen. Die Daten wurden jetzt im Rahmen einer mündlichen Präsentation auf der 65. Jahrestagung und Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) vom leitenden Prüfarzt Naval G. Daver, M.D., Professor, Direktor des Leukemia Research Alliance Program, Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX vorgestellt. Tuspetinib ist ein einmal täglich oral einzunehmender, zielgerichteter Kinaseinhibitor, der ausgewählte Kinasen unterdrückt, die die Proliferation von AML antreiben.

Zu diesen wichtigen Kinasezielen gehören SYK, FLT3, JAK1/2, mutierte Formen von KIT, RSK2 und die bei AML wirksamen TAK1-TAB1-Kinasen, wobei nicht-therapeutische Kinaseziele vermieden werden, um die Sicherheit zu erhöhen. Dr. Daver berichtete über Daten von mehr als 100 rezidivierten/refraktären Patienten aus mehreren internationalen klinischen Zentren, bei denen eine vorherige Therapie versagt hatte und die dann mit Tuspetinib (TUS) als Einzelwirkstoff oder Tuspetinib in Kombination mit Venetoclax (TUS/VEN) behandelt wurden. TUS und TUS/VEN führten bei dieser sehr kranken AML-Population zu mehreren kompletten Remissionen (CRcs) und wiesen gleichzeitig ein günstiges Sicherheitsprofil für alle behandelten Patienten auf.

Höhepunkte von Dr. Davers ASH-Vortrag: TUS als Einzelwirkstoff: Als Einzelwirkstoff in therapeutischen Dosen von 80-160 mg bei 68 auswertbaren Patienten war TUS bei VEN-naiven Patienten mit einer Gesamt-CRc-Rate von 29% (8/28) aktiver. Dazu gehörte eine 42%ige CRc-Rate (5/12) bei FLT3-mutierten Patienten und eine 19%ige CRc-Rate (3/16) bei FLT3-unmutierten oder Wildtyp-AML-Patienten; Ansprechen und Blutbild verbesserten sich bei kontinuierlicher Verabreichung; Viele überbrückten die Zeit bis zu einer allogenen Stammzelltransplantation (HSCT); Die Dauerhaftigkeit wurde beobachtet, wenn keine HSCT durchgeführt wurde; 80 mg wurde als empfohlene Phase-2-Dosis ausgewählt; Tuspetinib zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil mit nur leichten unerwünschten Ereignissen (AEs) und keinen dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) bis zu 160 mg pro Tag und keine Absetzung des Medikaments aufgrund medikamentenbedingter Toxizität; TUS/VEN-Kombinationstherapie: In der TUS/VEN-Doppelstudie wurden 49 Patienten mit 80 mg Tuspetinib und 200 mg Venetoclax behandelt, von denen 36 auswertbar waren (und 13 Patienten, bei denen es noch zu früh war, um sie zu beurteilen); die Patienten waren einer Behandlung mit Prior-VEN und Prior-FLT3-Inhibitoren stark ausgesetzt; TUS/VEN war sowohl bei VEN-naiven als auch bei rezidivierten/refraktären Prior-VEN-Patienten wirksam; TUS zeigte zusammengesetzte komplette Remissionsraten (CRc): Unter allen auswertbaren Patienten zeigte TUS/VEN eine CRc-Rate von 25% (9/36); 43% (3/7) bei VEN-naiven Patienten und 21% (6/29) bei Prior-VEN-Patienten. Bei FLT3-Wildtyp-Patienten zeigte TUS/VEN eine CRc-Gesamtrate von 20% (5/25); 33% (2/6) bei VEN-naiven Patienten und 16% (3/19) bei Prior-VEN-Patienten; bei FLT3-Mutanten-Patienten zeigte TUS/VEN eine CRc-Gesamtrate von 36% (4/11); ein komplettes Ansprechen bei einem VEN-naiven Patienten (1/1); eine 30%ige (3/10) bei Prior-VEN-Patienten; und 44% (4/9) bei Patienten, die zuvor mit einem FLT3-Inhibitor behandelt wurden; Wichtige Ergebnisse: TUS/VEN ist eine gut verträgliche Kombinationstherapie; TUS/VEN ist bei einer Vielzahl von R/R-AML-Patienten wirksam; TUS/VEN ist bei FLT3-Wildtyp-Patienten wirksam, die ~70% der AML-Patienten ausmachen; TUS/VEN ist auch bei der schwierig zu behandelnden Prior-VEN-AML-Population wirksam.