Aquestive Therapeutics, Inc. gab eine positive schriftliche Rückmeldung der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zu seinem ersten Antrag auf ein End-of-Phase-2-Treffen (EoP2) bekannt, bei dem es um Chemie, Herstellung und Kontrollen (CMC) für seinen Epinephrin-Sublingualfilm AQST-109 zur Behandlung schwerer allergischer Reaktionen einschließlich Anaphylaxie geht. Am 2. August 2022 beantragte Aquestive ein EoP2-Treffen, um Beratung und/oder Zustimmung zu spezifischen Fragen zu erhalten, die sich sowohl auf die Charakterisierung der Arzneimittelsubstanz als auch des Arzneimittels, die Kontrolle und die Stabilität für den Arzneimittelkandidaten AQST-109 Epinephrin Sublingualfilm beziehen. Anstelle eines Treffens gab die FDA eine formelle schriftliche Antwort auf die Fragen des Unternehmens.

Stabilität und Haltbarkeit sind gut dokumentierte Themen für akute Rettungsprodukte, die Epinephrin enthalten. Epinephrin ist bekannt dafür, dass es sich schnell zersetzt, und wie auf dem Etikett des EpiPen® zu lesen ist, “[e]pinephrine solution deteriorates rapidly on exposure to air or light.” AQST-109 wurde so konzipiert, dass es bis zum Öffnen für den Gebrauch möglichst wenig Luft und Licht ausgesetzt ist. In der schriftlichen Antwort der FDA heißt es, dass Aquestives Ansatz zur Charakterisierung dieser und anderer Eigenschaften von AQST-109 “vernünftig” im Zusammenhang mit einem möglichen zukünftigen Zulassungsantrag erscheint.

Aquestive hat außerdem ein EoP2-Treffen mit der FDA beantragt, um Hinweise und/oder Zustimmung zu spezifischen Fragen in Bezug auf die klinischen Komponenten eines möglichen AQST-109-Antrags zu erhalten. Aquestive geht davon aus, bei diesem Treffen Feedback zu den Daten der EPIPHAST-Studie und dem vorgeschlagenen klinischen Entwicklungsplan für AQST-109 zu erhalten. Dieses Treffen wurde von der FDA genehmigt und soll noch vor Ende 2022 stattfinden.

Anaphylaxie ist eine schwerwiegende systemische Überempfindlichkeitsreaktion, die schnell einsetzt und potenziell tödlich sein kann. In den Vereinigten Staaten sind 49 Millionen Menschen einem chronischen Risiko für akute anaphylaktische Episoden ausgesetzt. Die Lebenszeitprävalenz kann höher als 5% sein.

Chronische allergische Erkrankungen kosten das US-Gesundheitssystem jährlich mehr als 18 Milliarden Dollar. Die Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen wegen Anaphylaxie ist in den letzten 10-15 Jahren um 500-700% gestiegen. 52% der Patienten, die schon einmal eine Anaphylaxie erlebt hatten, hatten noch nie ein Rezept für einen Epinephrin-Autoinjektor erhalten, und 60% hatten keinen Autoinjektor zur Verfügung.

Die häufigsten Ursachen für Reaktionen, die zu Anaphylaxie führen können, sind Medikamente, Nahrungsmittel (wie Erdnüsse) und Gift von Insektenstichen. Die Injektion von Epinephrin ist die derzeitige Standardbehandlung, um die potenziell schwerwiegenden Erscheinungsformen der Anaphylaxie rückgängig zu machen, zu denen ein roter Hautausschlag, Schwellungen im Hals, Atemprobleme, Magen-Darm-Beschwerden und Bewusstlosigkeit gehören können. AQST-109 ist ein Epinephrin-Prodrug auf Polymermatrix-Basis, das als sublingualer Film verabreicht wird, der unter die Zunge gelegt wird, um Epinephrin schnell zu verabreichen.

Das Produkt ist etwa so groß wie eine Briefmarke, wiegt weniger als eine Unze und beginnt sich bei Kontakt aufzulösen. Für die Verabreichung ist kein Wasser oder Schlucken erforderlich. Die Verpackung von AQST-109 ist dünner und kleiner als eine durchschnittliche Kreditkarte, kann in einer Tasche getragen werden und ist so konzipiert, dass sie Witterungseinflüssen wie Regen und/oder Sonnenlicht standhält.