AstraZeneca PLC gab positive Ergebnisse einer geplanten Zwischenanalyse der Phase-III-Studie AEGEAN bekannt, die zeigen, dass die Behandlung mit Imfinzi (Durvalumab) von AstraZeneca in Kombination mit einer neoadjuvanten Chemotherapie vor der Operation eine statistisch signifikante und aussagekräftige Verbesserung des pathologischen Gesamtansprechens im Vergleich zur neoadjuvanten Chemotherapie allein bei Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zeigt. Es wurde auch eine statistisch signifikante Verbesserung des pathologischen Hauptansprechens beobachtet. Die Studie wird wie geplant fortgesetzt, um den zusätzlichen primären Endpunkt des ereignisfreien Überlebens zu bewerten, für den das Unternehmen, die Prüfärzte und die Teilnehmer verblindet bleiben.

Die Sicherheit und Verträglichkeit der Zugabe von Imfinzi zur neoadjuvanten Chemotherapie entsprach dem bekannten Profil für diese Kombination und verringerte die Zahl der Patienten, die sich einer erfolgreichen Operation unterziehen konnten, nicht im Vergleich zur Chemotherapie allein. Weltweit werden bis zu 30 % aller Patienten mit NSCLC früh genug diagnostiziert, um mit kurativer Absicht operiert zu werden.1-3 Allerdings überleben nur etwa 56-65 % der Patienten mit einer Erkrankung im Stadium II fünf Jahre lang. Bei Patienten im Stadium III sinkt dieser Anteil auf 24-41%.

Diese pCR-Daten werden den globalen Gesundheitsbehörden mitgeteilt und auf einem bevorstehenden medizinischen Kongress vorgestellt, sobald die Ergebnisse zur Überlebensrate vorliegen. AstraZeneca führt derzeit mehrere Zulassungsstudien durch, in denen Imfinzi in früheren Stadien von Lungenkrebs getestet wird, darunter bei resektablem NSCLC (ADJUVANT BR.31) und nicht resektablem NSCLC (PACIFIC-2, 4, 5, 8 und 9) sowie bei kleinzelligem Lungenkrebs im begrenzten Stadium. Imfinzi ist in den USA, Japan, China, in der gesamten EU und in vielen anderen Ländern für die kurative Behandlung von inoperablem NSCLC im Stadium III bei Patienten zugelassen, deren Krankheit nach einer Chemoradiotherapie nicht fortgeschritten ist, und ist auf der Grundlage der PACIFIC-Phase-III-Studie der weltweite Therapiestandard in diesem Bereich.

Imfinzi ist außerdem in den USA, der EU, Japan, China und vielen anderen Ländern auf der ganzen Welt für die Behandlung von SCLC im extensiven Stadium auf der Grundlage der Phase-III-Studie CASPIAN zugelassen. AEGEAN ist eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, globale Phase-III-Studie, in der Imfinzi als perioperative Behandlung für Patienten mit resektablem NSCLC im Stadium IIA-IIIB (Tumore größer oder gleich 4 cm oder knotenpositiv) ohne genomische EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen untersucht wird, unabhängig von der PD-L1-Expression. Die perioperative Therapie umfasst die Behandlung vor und nach der Operation, auch bekannt als neoadjuvante/adjuvante Therapie.

In der Studie wurden 802 Patienten randomisiert, die vor der Operation alle drei Wochen eine feste Dosis von 1.500 mg Imfinzi plus Chemotherapie oder Placebo plus Chemotherapie für vier Zyklen erhielten, gefolgt von Imfinzi oder Placebo alle vier Wochen (für bis zu 12 Zyklen) nach der Operation. In der AEGEAN-Studie sind die primären Endpunkte pCR, definiert als kein lebensfähiger Tumor nach einer neoadjuvanten Therapie, und EFS, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zu einem Ereignis wie Tumorrezidiv oder Progression. Bei dieser Zwischenanalyse wurde das EFS nicht untersucht.

Wichtige sekundäre Endpunkte sind die MPR, definiert als verbleibender lebensfähiger Tumor von weniger als oder gleich 10% nach neoadjuvanter Therapie, das krankheitsfreie Überleben, das Gesamtüberleben, die Sicherheit und die Lebensqualität. Die Studie wird in 264 Zentren in mehr als 25 Ländern durchgeführt, darunter in den USA, Kanada, Europa, Südamerika und Asien. Imfinzi Imfinzi (durvalumab) ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der an das PD-L1-Protein bindet und die Interaktion von PD-L1 mit den Proteinen PD-1 und CD80 blockiert, wodurch er den immunabwehrenden Taktiken des Tumors entgegenwirkt und die Hemmung der Immunreaktionen aufhebt.

Neben den weltweiten Zulassungen bei Lungenkrebs ist Imfinzi in mehreren Ländern auch für bereits behandelte Patienten mit fortgeschrittenem Blasenkrebs zugelassen. Seit der ersten Zulassung im Mai 2017 wurden mehr als 100.000 Patienten mit Imfinzi behandelt. Im Rahmen eines breit angelegten Entwicklungsprogramms wird Imfinzi als Einzelbehandlung und in Kombination mit anderen Krebstherapien für Patienten mit SCLC, NSCLC, Blasenkrebs, verschiedenen Magen-Darm-Krebsarten, Eierstockkrebs, Endometriumkrebs und anderen soliden Tumoren getestet.

Im vergangenen Jahr haben Imfinzi-Kombinationen zu positiven Phase-III-Studien bei mehreren weiteren Krebsarten geführt, darunter inoperabler fortgeschrittener Leberkrebs (HIMALAYA), Gallengangskrebs (TOPAZ-1) und metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (POSEIDON), und die Daten werden derzeit von den weltweiten Gesundheitsbehörden geprüft.