Atea Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) AT-752, einem neuartigen, oral verabreichten, direkt wirkenden antiviralen Medikament zur Behandlung von Dengue-Virusinfektionen, die Fast Track Designation erteilt hat. AT-752, ein neuartiges, oral zu verabreichendes, direkt wirkendes antivirales Medikament, das auf der Purinnukleotid-Prodrug-Plattform von Atea basiert, wurde für die Behandlung und Prophylaxe von Dengue-Viren entwickelt. Es wirkt durch Beeinträchtigung der Dengue-Viruspolymerase, die dann die Replikation des Virus hemmt.

AT-752 befindet sich in der klinischen Entwicklung der Phase 2 und wurde in einer klinischen Studie der Phase 1 allgemein gut vertragen. In präklinischen Studien zeigte AT-752 eine starke In-vitro-Aktivität gegen alle Dengue-Serotypen sowie eine starke antivirale In-vivo-Aktivität in einem Kleintiermodell. Diese Ausweisung bietet die Möglichkeit, die Entwicklung von AT-752 zu beschleunigen, um einen entscheidenden ungedeckten Bedarf der Menschen weltweit zu decken.

Dengue ist das am weitesten verbreitete durch Mücken übertragene Virus, von dem jährlich bis zu 400 Millionen Menschen betroffen sind, und stellt weltweit eine erhebliche Belastung für die öffentliche Gesundheit und die Wirtschaft dar. Dengue verursacht eine schwere, generalisierte Erkrankung mit Fieber, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen kann und mit einer hohen Sterblichkeit verbunden ist. Es wird durch ein RNA-Virus verursacht, das von Stechmücken übertragen wird und zu dem potenziell tödlichen klinischen Syndrom des hämorrhagischen Dengue-Fiebers führen kann.

Das Fast-Track-Programm der FDA erleichtert die beschleunigte Entwicklung und Prüfung neuer Medikamente oder biologischer Präparate, die für die Behandlung schwerer oder lebensbedrohlicher Erkrankungen vorgesehen sind und das Potenzial aufweisen, einen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken. Unter anderem kann Atea aufgrund des Fast-Track-Status von einer häufigeren Kommunikation mit der FDA profitieren, um den Entwicklungsplan für AT-752 zur Behandlung von Dengue-Virusinfektionen und die fortlaufende Prüfung aller abgeschlossenen Abschnitte eines daraus resultierenden Antrags auf ein neues Medikament (NDA) zu besprechen. Atea führt derzeit zwei klinische Studien zu AT-752 durch.

Die erste Studie ist eine globale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie bei erwachsenen Patienten mit Dengue-Virusinfektion. Die Studie soll die antivirale Aktivität, die Sicherheit und die Pharmakokinetik mehrerer Dosen von AT-752 in Gebieten untersuchen, in denen Dengue-Viren endemisch sind. Die zweite Studie ist eine Challenge-Studie am Menschen, die in den Vereinigten Staaten durchgeführt wird.

In der Challenge-Studie werden gesunde Probanden untersucht, die nach der Verabreichung von AT-752 oder Placebo mit einem abgeschwächten Dengue-Virus-1-Lebendvirusstamm infiziert werden. Über Dengue Es wird geschätzt, dass Dengue jährlich bis zu 400 Millionen Infektionen weltweit verursacht, von denen 100 Millionen Menschen an der Infektion erkranken(1) und 500.000 Fälle(2) sich zu lebensbedrohlichem hämorrhagischem Dengue-Fieber entwickeln. Die Dengue-Infektion ist derzeit in den äquatorialen Regionen der Welt endemisch, einschließlich Puerto Rico, Südostasien, Lateinamerika und den Pazifischen Inseln.

Dengue tritt gelegentlich in den kontinentalen USA und anderen Gebieten außerhalb der endemischen Regionen auf. Da die Stechmückenarten, die Dengue verbreiten, in vielen Teilen der kontinentalen USA verbreitet sind, ist eine lokale Ausbreitung der Krankheit jedoch möglich. Darüber hinaus verstärken der interkontinentale Flugverkehr, die Einwanderung, der Tourismus, militärische Operationen und die Migration von Moskitos die direkten Auswirkungen von Dengue auf die Weltbevölkerung.

Vier Serotypen von Dengue-Viren (DENV1--4) sind weit verbreitet und ein fünfter Serotyp wurde isoliert, muss aber noch vollständig charakterisiert werden. Da sich die Dengue-Serotypen antigenetisch hinreichend unterscheiden, verleiht die Infektion mit einem Serotyp einen lebenslangen Immunschutz nur gegen diesen Serotyp, wobei nach der Genesung nur eine vorübergehende, teilweise Kreuzimmunität gegen andere Serotypen besteht. Eine Person kann daher potenziell mit jedem der vier Dengue-Serotypen in ihrem Leben infiziert werden.

Nachfolgende Infektionen mit anderen Serotypen erhöhen das Risiko einer schweren Erkrankung aufgrund von Antikörper-abhängigem Enhancement (ADE). Die Weltgesundheitsorganisation hat Dengue als die wichtigste durch Mücken übertragene Viruserkrankung der Welt bezeichnet. Die FDA und andere Regierungs- und Nichtregierungsorganisationen erkennen an, dass Dengue eine erhebliche und wachsende Belastung für die globale öffentliche Gesundheit darstellt.

Dengue wird im Rahmen des U.S. Food, Drug and Cosmetic Act als Tropenkrankheit definiert und daher kann die FDA-Zulassung von AT-752 zur Behandlung oder Vorbeugung von Dengue zu einem Priority Review Voucher für Tropenkrankheiten führen, der für einen späteren NDA- oder Biologics License-Antrag verwendet werden kann. Über Atea PharmaceuticalsAtea Pharmaceuticals ist ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, das sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von oralen Therapien konzentriert, um den ungedeckten medizinischen Bedarf von Patienten mit schweren Krankheiten zu decken. Auf der Grundlage seines umfassenden Verständnisses der Entwicklung antiviraler Medikamente, der Nukleos(t)ide-Chemie, der Biologie, der Biochemie und der Virologie hat Atea eine proprietäre Nukleos(t)ide-Prodrug-Plattform aufgebaut, um neuartige Produktkandidaten zur Behandlung einzelsträngiger Ribonukleinsäure- oder ssRNA-Viren zu entwickeln, die eine häufige Ursache für schwere Viruserkrankungen sind.

Atea plant, seine Pipeline an antiviralen Produktkandidaten weiter auszubauen, indem es seine Nukleos(t)ide-Plattform um andere Klassen antiviraler Wirkstoffe erweitert, die in Kombination mit seinen Nukleos(t)ide-Produktkandidaten eingesetzt werden können. Derzeit konzentriert sich Atea auf die Entwicklung oral verfügbarer antiviraler Wirkstoffe für schwer zu behandelnde, schwere Virusinfektionen, darunter das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), das Virus, das COVID-19 verursacht, das Hepatitis-C-Virus (HCV), das Dengue-Virus und das Respiratory Syncytial Virus (RSV).