GNW-News: Basilea berichtet über Präsentation von Daten zu den klinischen Onkologie-Kandidaten BAL101553 und BAL3833 auf AACR-Tagung

    Basilea berichtet über Präsentation von Daten zu den klinischen Onkologie-Kandidaten
BAL101553 und BAL3833 auf AACR-Tagung


Basilea Pharmaceutica AG /
Basilea berichtet über Präsentation von Daten zu den klinischen 
Onkologie-Kandidaten BAL101553 und BAL3833 auf AACR-Tagung 
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Source: Globenewswire

  * Tumor-Checkpoint-Controller BAL101553 zeigt als Einzelwirkstoff und in
    Kombination Aktivität in präklinischen Modellen therapierefraktärer
    Glioblastome
  * PanRAF/SRC-Kinase-Inhibitor BAL3833 hemmt in präklinischen Modellen das
    Wachstum KRAS-basierter Tumoren
Basel, 21. April 2016 - Basilea Pharmaceutica AG (SIX: BSLN) gab heute bekannt,
dass auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR),
die vom 16. bis 20. April 2016 in New Orleans, USA, stattfand, präklinische
Daten zu den Krebsmedikamentenkandidaten BAL101553 und BAL3833 präsentiert
wurden. Der Tumor-Checkpoint-Controller BAL101553 befindet sich derzeit in Phase
1/2a der klinischen Entwicklung und der panRAF/SRC-Kinase-Inhibitor BAL3833 in
Phase 1.

Auf der AACR-Tagung wurden präklinische Daten präsentiert, die eine
Antitumorwirkung von BAL101553 gegenüber Glioblastoma Multiforme (GBM) zeigen.
GBM ist eine hochmaligne Hirntumor-Form, für die es nur sehr wenige
Therapieoptionen gibt und die häufig mit einer schlechten Prognose für Patienten
verbunden ist. In präklinischen Modellen verteilte sich BAL101553 effizient im
Hirngewebe. Zuvor durchgeführte Studien zeigten, dass die Substanz eine
Antitumorwirkung auf therapierefraktäre Modelle solider Tumore hat, und zwar
sowohl als Einzelwirkstoff als auch in Kombination mit Bestrahlung.(1) Die auf
der AACR-Tagung präsentierten Daten wurden von der Gruppe von Prof. Jann N.
Sarkaria (Mayo-Klinik, Rochester) generiert. Sie zeigen bei täglicher oraler
Gabe eine statistisch signifikante Wirksamkeit des Einzelwirkstoffs in einer
Reihe von In-vivo-GBM-Modellen, darunter auch solchen, die therepierefraktär
gegenüber der Kombination aus Temozolomid (TMZ) und Bestrahlung waren, der
Standardtherapie bei neu diagnostiziertem GBM. Zusätzliche Vorteile zeigten sich
in einem Modell mit verringerter Empfindlichkeit sowohl gegenüber Bestrahlung
als auch TMZ. Hier führte die Kombination von BAL101553 mit Bestrahlung oder mit
Bestrahlung plus TMZ zu einer statistisch signifikanten Verlängerung der
Überlebensdauer im Vergleich zu den Standard-Behandlungsverfahren. Diese Daten
zeigen, dass BAL101553 alleine oder in Kombination zu einer Verlängerung der
Überlebensdauer bei GBM führt und somit potenziell eine alternative
Behandlungsoption in diesem von hohem medizinischem Bedarf gekennzeichneten
Gebiet darstellen könnte. BAL101553 (sowohl die orale als auch die intravenöse
Darreichungsform) wird derzeit in klinischen Phase-1/2a-Studien untersucht.

In einer "Late-breaking"-Session zu aktuellen Forschungsergebnissen berichteten
die Gruppen von Prof. Caroline Springer (The Institute of Cancer Reseach,
London) und Prof. Richard Marais (Cancer Research UK Manchester Insittute,
University of Manchester), dass der neuartige panRAF/SRC-Kinase-Inhibitor
BAL3833 (auch bekannt als CCT3833) in KRAS-basierten In-vitro- und In-vivo-
Tumormodellen eine auf der Hemmung von Kinasen der RAF- und SRC-Familien
beruhende Antitumorwirkung zeigt. KRAS ist ein bedeutender Treiber des
Tumorwachstums. Bei einer Reihe häufiger Krebsarten, wie
Bauchspeicheldrüsenkrebs, Dickdarmkrebs und nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom,
wurden hohe Raten von KRAS-Mutationen festgestellt. BAL3833 hemmt mutierte BRAF-
Proteinkinase sowie CRAF- und SRC-Proteinkinasen und wurde ursprünglich für den
steigenden medizinischen Bedarf bei Patienten mit schwarzem Hautkrebs (Melanoma)
entwickelt, deren Krebs auf eine Behandlung mit aktuellen, gegen den mit
mutiertem BRAF verbundenen Signalweg gerichteten Wirkstoffen nicht anspricht.
Die präsentierten Daten zeigen, dass BAL3833 auch bei Nicht-Melanoma-Krebsarten
mit KRAS-Mutationen aktiv sein könnte. Daraus könnte sich eine neue
Therapieoption für diese Patienten entwickeln. BAL3833 (orale Darreichungsform)
wird derzeit in einer klinischen Phase-1-Studie mit Patienten untersucht, die an
soliden Tumoren erkrankt sind, darunter Melanome mit mutiertem BRAF sowie BRAF-
Inhibitor-resistente Formen.

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|Poster zu BAL1011553 auf der AACR-Jahrestagung 2016                           |
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|  * The novel tubulin-binding 'tumor checkpoint controller' BAL101553 has     |
|    anti-cancer activity alone and in combination treatments across a panel of|
|    GBM patient-derived xenografts - Ann C. Mladek, Jenny L. Pokorny, Heidi   |
|    Lane, Felix Bachmann, Mark A. Schroeder, Katrina K. Bakken, Brett L.      |
|    Carlson, Paul A. Decker, Jeanette E. Eckel-Passow, Jann N. Sarkaria;      |
|    Abstract 4781                                                             |
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|Poster zu BAL3833 auf der AACR-Jahrestagung 2016                              |
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|  * Therapeutic efficacy of the paradox-breaking panRAF and SRC drug          |
|    CCT3833/BAL3833 in KRAS-driven cancer models - Grazia Saturno, Filipa     |
|    Lopes, Maria Romina Girotti, Ion Niculescu-Duvaz, Dan Niculescu-Duvaz,    |
|    Alfonso Zambon, Lawrence Davies, Louise Johnson, Natasha Preece, Amaya    |
|    Viros, Malin Pedersen, Robert McLeary, Ruth Knight, Rebecca Lee, Denys    |
|    Holovanchuk, Alberto Fusi, Paul Lorigan, Nathalie Dhomen, Richard Marais, |
|    Caroline Springer; Abstract LB-212                                        |
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Für weitere Informationen besuchen Sie bitte www.aacr.org.

Über BAL101553

BAL101553 ist ein Medikamentenkandidat von Basilea für die Krebstherapie, der
für die potenzielle Behandlung unterschiedlicher Krebserkrankungen entwickelt
wird, darunter Tumorarten, die auf Standardtherapeutika nicht ansprechen. Es ist
das Prodrug des niedermolekularen Wirkstoffs BAL27862. Der Medikamentenkandidat
befindet sich derzeit in klinischen Studien bei Patienten mit soliden Tumoren im
fortgeschrittenen Stadium (intravenöse Darreichungsform in Phase 2a, orale
Darreichungsform in Phase 1). In einer Phase-1-Studie, in der die maximal
verträgliche Dosis bestimmt wurde, zeigte der Wirkstoff erste Hinweise auf eine
klinische Antitumor-Aktivität.(2) In früheren präklinischen Untersuchungen
zeigte der Medika­mentenkandidat in vitro und in vivo Wirksamkeit in
verschiedenen behandlungsresistenten Krebsmodellen, einschliesslich Tumoren, die
auf bisher zugelassene Medikamente und Bestrahlung nicht ansprachen.(1, 3, 4)
BAL101553 verteilt sich effizient in Tumoren und im Gehirn und zeigt einen
zytotoxischen Effekt auf Hirntumor- (Glioblastoma) Zelllinien.(5) Die aktive
Wirksubstanz BAL27862 bindet an die Colchicin-Bindungstelle von Tubulin und hat
einen spezifischen Effekt auf die Mikrotubuli-Ausrichtung. Dadurch kommt es zur
Bildung des "Spindle Assembly Checkpoints", wodurch das Absterben der
Tumorzellen gefördert wird.(6) Bereits in der frühen klinischen Entwicklung
werden potenzielle Biomarker untersucht, um die Dosisfindung zu optimieren und
die Gruppen von Krebspatienten zu identifizieren, die eher auf die Behandlung
ansprechen könnten.

Über BAL3833

BAL3833 (weitere Bezeichnung CCT3833) ist ein oral verabreichter
niedermolekularer panRAF/SRC-Kinase-Inhibitor, der sich gegen bestimmte mit
Tumorwachstum assoziierte Signalwege der Zellproliferation und Resistenzen
gegenüber derzeitigen Behandlungsoptionen richtet. Er ist Leitsubstanz einer
Gruppe von Kinase-Inhibitoren, die Basilea im April 2015 im Rahmen einer
Vereinbarung mit dem Institute of Cancer Research, London, Cancer Research
Technology, dem Wellcome Trust sowie der Universität Manchester einlizenziert
hat. BRAF-Mutationen finden sich in verschiedenen Krebsarten, einschliesslich
dem schwarzen Hautkrebs (Melanoma), Dickdarmkrebs und serösem Eierstockkrebs.
Daten aus präklinischen Studien deuten darauf hin, dass Vertreter dieser gegen
Kinasen der BRAF-, CRAF- und SRC-Familien gerichteten Substanzklasse eine
Antitumorwirkung in verschiedenen, von Patienten abgeleiteten Modellen besitzen,
die sich als resistent gegenüber Standard-BRAF- und MEK-Inhibitortherapien
erwiesen haben.(7) BAL3833 wurde in eine klinische Phase-1-Studie überführt, in
der erwachsene Patienten mit fortgeschrittenen Tumoren untersucht werden,
einschliesslich solcher mit BRAF-Mutationen und Melanomen, die gegenüber BRAF-
Inhibitoren resistent sind. Der Wirkstoff wurde ursprünglich von
Wissenschaftlern am Institute of Cancer Research und dem Cancer Research UK
Manchester Institute entwickelt, die von Cancer Research UK und dem Wellcome
Trust finanziert wurden.

Über Basilea

Basilea Pharmaceutica AG ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf
die Entwicklung von Antibiotika, Antimykotika und Medikamenten zur Krebstherapie
spezialisiert hat. Basileas Therapeutika zielen dabei auf das Problem der
zunehmenden Resistenzen gegen bzw. das Nicht-Ansprechen auf derzeitige
Behandlungsmöglichkeiten ab. Mittels der integrierten Forschungs- und
Entwicklungsaktivitäten der Tochtergesellschaft Basilea Pharmaceutica
International AG erforscht, entwickelt und vermarktet das Unternehmen innovative
Medikamente, um den medizinischen Bedarf von Patienten zu adressieren, die an
schweren und potenziell lebensbedrohlichen Krankheiten leiden. Basilea
Pharmaceutica AG hat ihren Hauptsitz in Basel, Schweiz, und ist an der Schweizer
Börse SIX Swiss Exchange kotiert (SIX: BSLN). Für weitere Informationen besuchen
Sie bitte die Unternehmens-Website www.basilea.com.

Ausschlussklausel

Diese Mitteilung enthält explizit oder implizit gewisse zukunftsgerichtete
Aussagen betreffend Basilea Pharmaceutica AG und ihrer Geschäftsaktivitäten.
Solche Aussagen beinhalten bekannte und unbekannte Risiken und
Unsicherheitsfaktoren, die zur Folge haben können, dass die tatsächlichen
Ergebnisse, die finanzielle Lage, die Leistungen oder Errungenschaften der
Basilea Pharmaceutica AG wesentlich von denjenigen Angaben abweichen können, die
aus den zukunftsgerichteten Aussagen hervorgehen. Diese Mitteilung ist mit dem
heutigen Datum versehen. Basilea Pharmaceutica AG übernimmt keinerlei
Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen im Falle von neuen Informationen,
zukünftigen Geschehnissen oder aus sonstigen Gründen zu aktualisieren.

Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte:

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| Peer Nils Schröder, PhD                            |
| Head Corporate Communications & Investor Relations |
| [phone]                                    |
| [e-mail]                        |
| [e-mail]                     |
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Diese Pressemitteilung ist unter www.basilea.com abrufbar.

Quellenangaben

1 A. Broggini-Tenzer et al. The novel microtubule-destabilizing drug BAL101553
(prodrug of BAL27862) sensitizes a treatment refractory tumor model to ionizing
radiation. EORTC-NCI-AACR Symposium 2014, Abstract 202

2 L. R. Molife et al. Phase 1/2a trial of the novel microtubule inhibitor
BAL101553 in advanced solid tumors: Phase 1 completed. American Society of
Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2014, Abstract 2562

3  G. E. Duran et al. In vitro activity of the novel tubulin active agent
BAL27862 in MDR1(+) and MDR1(-) human breast and ovarian cancer variants
selected for resistance to taxanes. American Association for Cancer Research
(AACR) annual meeting 2010, Abstract 4412

4 F. Bachmann et al. BAL101553 (prodrug of BAL27862): A unique microtubule
destabilizer active against drug refractory breast cancers alone and in
combination with trastuzumab. American Association for Cancer Research (AACR)
annual meeting 2014, Abstract 831

5 A. Schmitt-Hoffmann et al. BAL27862: a unique microtubule-targeted agent with
a potential for the treatment of brain tumors. AACR-NCI-EORTC Symposium 2009,
Abstract C233

6 F. Bachmann et al. BAL101553 (prodrug of BAL27862): the spindle assembly
checkpoint is required for anticancer activity. American Association for Cancer
Research (AACR) Annual Meeting 2015, Abstract 3789

7 M. R. Girotti et al. Paradox-breaking RAF inhibitors that also target SRC are
effective in drug-resistant BRAF mutant melanoma, Cancer Cell 2015 (27), 85-96


Pressemitteilung (PDF): 
http://hugin.info/134390/R/2005387/740702.pdf



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