CalciMedica Inc. gab positive Topline-Daten von CARPO bekannt, der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2b-Studie des Unternehmens zur Bewertung von Auxora? für die Behandlung von akuter Pankreatitis (AP) mit begleitendem systemischem Entzündungssyndrom (SIRS). Die Studie ermittelte eine Dosisreaktion für Auxora bei mehreren Endpunkten, identifizierte sowohl die Zielpatientenpopulation als auch die wahrscheinliche Medikamentendosis für eine Zulassungsstudie und bestätigte das Sicherheitsprofil und die Verträglichkeit von Auxora, wie sie in früheren klinischen Studien festgestellt wurden.

Bei der Phase-2b-Studie CARPO handelte es sich um eine internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte und dosisabhängige Studie, die das Ansprechen auf die Dosis und die Wirksamkeit von Auxora bei AP mit begleitendem SIRS ermitteln sollte. Die Studie erreichte die angestrebte Teilnehmerzahl von 216. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip in vier Gruppen eingeteilt und erhielten entweder eine hohe Dosis von 2,0 mg/kg (n=53), eine mittlere Dosis von 1,0 mg/kg (n=56) oder eine niedrige Dosis von 0,5 mg/kg (n=52) Auxora oder eine angepasste Dosis Placebo (n=53) intravenös alle 24 Stunden für insgesamt drei Dosen.

Die Behandlung und Beobachtung der Patienten wurde 30 Tage lang fortgesetzt. Die Patienten wurden nach dem Ausgangs-Hämatokrit, einem Biomarker für den Schweregrad der Entzündung, stratifiziert, so dass die Wirksamkeit bei einer vorab festgelegten Untergruppe von Patienten mit Hyperinflammation bewertet werden konnte. Diese Patienten machten etwa 43% der eingeschlossenen Patienten aus (2,0 mg/kg, n=23; 1,0 mg/kg, n=25; 0,5 mg/kg, n=24; und Placebo, n=20).

Die Patienten waren in Bezug auf alle Ausgangscharakteristika gut aufeinander abgestimmt, mit der Ausnahme, dass die Placebogruppe einen um etwa 12% geringeren Anteil an hyperentzündlichen Patienten aufwies als die Studie insgesamt. CARPO hat sein Studienziel erreicht, indem es eine Dosisreaktion bei der Zeit bis zur Verträglichkeit fester Nahrung sowie bei anderen klinischen Endpunkten zeigte. Der primäre Endpunkt der medianen Zeit bis zur Verträglichkeit fester Nahrung in der vorab spezifizierten Untergruppe der Patienten mit hyperinflammatorischer akuter Pankreatitis zeigte eine statistisch signifikante Dosisansprache, wobei die Patienten unter Placebo 4,7 Tage benötigten, um feste Nahrung zu tolerieren, und die Patienten in der Hochdosisgruppe im Vergleich zu Placebo eine Verbesserung um 1,9 Tage (41,0% relative Risikoreduktion), die Gruppe mit mittlerer Dosis eine Verbesserung um 2,1 Tage (43,6% relative Risikoreduktion) und die Gruppe mit niedriger Dosis eine Verbesserung um 1,5 Tage (31,0% relative Risikoreduktion) zeigten.

Bei Patienten ohne hyperinflammatorische AP zeigte Auxora keinen messbaren Nutzen, da die Patienten in allen Behandlungsgruppen feste Nahrung relativ schnell vertragen haben. Darüber hinaus zeigte Auxora eine statistisch signifikante Dosisanpassung bei der Verringerung von schwerem Organversagen, das als Atemversagen, das eine invasive mechanische Beatmung oder eine mindestens 48-stündige Therapie mit einer High-Flow-Nasenkanüle erforderte, als Nierenversagen, das eine Nierenersatztherapie erforderte, oder als kardiovaskuläres Versagen, das eine vasopressorische oder inotrope Unterstützung für mehr als 48 Stunden erforderte, definiert war. Schweres Organversagen trat bei 3,8 % der Patienten mit hoher Dosis, 3,6 % der Patienten mit mittlerer Dosis, 9,6 % der Patienten mit niedriger Dosis und 9,4 % der Patienten mit Placebo auf, was einer relativen Risikoreduktion von 59,6 % für die Patienten mit hoher Dosis im Vergleich zu Placebo und von 61,7 % für die Patienten mit mittlerer Dosis im Vergleich zu Placebo entspricht.

Die mediane Dauer des Krankenhausaufenthalts betrug in der Placebogruppe 5,0 Tage, während in der Hochdosisgruppe eine Verringerung der Aufenthaltsdauer um 1,0 Tage zu verzeichnen war. Die mittlere Verweildauer zeigte einen größeren Nutzen: Die Placebo-Patienten hatten eine mittlere Verweildauer von 7,1 Tagen und sowohl die Patienten mit hoher als auch mit mittlerer Dosis hatten eine Verringerung um 1,2 Tage. Bei den Patienten mit hyperinflammatorischer akuter Pankreatitis war der Rückgang sogar noch größer: 1,5 Tage bei den Patienten mit hyperinflammatorischer Hochdosis und 1,9 Tage bei den Patienten mit hyperinflammatorischer mittlerer Dosis.

Der Anteil der Patienten, die länger als 21 Tage im Krankenhaus blieben, betrug bei den Patienten mit hoher Dosis 0%, bei den Patienten mit mittlerer Dosis 1,8%, bei den Patienten mit niedriger Dosis 5,8% und bei den Patienten mit Placebo 5,7%. Vergleicht man die kombinierten Patienten mit Placebo und niedriger Dosis mit den kombinierten Patienten mit hoher und mittlerer Dosis, so entspricht dies einem relativen Risiko von 84,3% für einen verlängerten Krankenhausaufenthalt. Auxora war gut verträglich: 20 behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (TESAEs) wurden in der Placebogruppe, 14 in der Hochdosisgruppe, 21 in der Mitteldosisgruppe und 23 in der Niedrigdosisgruppe gemeldet.

Keine der TESAEs in der Hoch- und Mitteldosisgruppe und nur 1 in der Niedrigdosisgruppe wurden als arzneimittelbedingt eingestuft. In der Placebogruppe traten keine TESAEs auf. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) führten bei 3 Patienten in der Placebogruppe, 2 in der Gruppe mit hoher Dosis, 2 in der Gruppe mit mittlerer Dosis und 2 in der Gruppe mit niedriger Dosis zum Abbruch der Behandlung.

TEAEs führten bei 1 Patienten in der Placebogruppe und 1 in der Gruppe mit mittlerer Dosis zum Tod. Es gab keine Todesfälle in der Hochdosis- oder Niedrigdosisgruppe.