Cogent Biosciences, Inc. meldete auf der 65. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH 2023), die vom 9. bis 12. Dezember 2023 in San Diego, Kalifornien, stattfindet, positive Daten aus Teil 1 der laufenden klinischen Phase-2-Studie APEX des Unternehmens zur Untersuchung von Bezuclastinib bei Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose (AdvSM). APEX ist eine globale, offene, multizentrische, zweiteilige klinische Studie der Phase 2 bei Patienten mit AdvSM, in der die Sicherheit, die Wirksamkeit sowie die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Profile von Bezuclastinib untersucht werden. Zum Stichtag 25. September 2023 wurden in Teil 1 32 Patienten in einer von vier Dosisstufen (50 mg BID, 100 mg BID, 200 mg BID oder 400 mg QD) behandelt.

(CR+CRh+PR) nach den mIWG-MRT-ECNM-Kriterien behandelt, darunter 56% ORR bei Patienten, die keine TKI-Behandlung erhalten haben; 100% der mit 100 mg BID behandelten Patienten erreichten eine PR oder besser und alle verbleiben in der Studie; die für APEX Teil 2 gewählte optimierte Formulierungsdosis von 150 mg QD wird voraussichtlich zu einer Patientenbelastung führen, die mit dieser Kohorte übereinstimmt; 75% ORR (CR+PR) nach den Kriterien des reinen pathologischen Ansprechens (PPR), einschließlich86% ORR bei Patienten, die mit TKI behandelt wurden; Fast alle Patienten zeigten eine signifikante Verbesserung der Biomarker, die mit der Krankheitslast in Verbindung stehen; 94% der Patienten erreichten eine =50%ige Reduktion der Serum-Tryptase-Werte; 100% der Patienten, die =2 Zyklen erhielten, erreichten eine =50%ige Reduktion; 53% der Patienten erreichten eine Reduktion der Serum-Tryptase unter 20 ng/mL; 93% der KITD816V-positiven Patienten erreichten eine =50%ige Reduktion der KIT D816V-Varianten-Allel-Fraktion (VAF); 97% der Patienten erreichten eine =50%ige Reduktion der Mastzelllast im Knochenmark; 79% erreichten eine vollständige Beseitigung der Mastzell-Aggregate durch zentrale Überprüfung. Cogent setzt die aktive Rekrutierung von Teil 2 der APEX-Studie fort, die voraussichtlich etwa 65 AdvSM-Patienten umfassen wird, und ist auf dem besten Weg, die Rekrutierung bis Ende 2024 abzuschließen. Cogent meldete am 9. Dezember 2023 positive erste Daten aus Teil 1a von SUMMIT, einer klinischen Phase-2-Studie mit BezuclastinIB bei Patienten mit nicht fortgeschrittener systemischer Mastozytose (Non-AdvSM), die eine rasche Verbesserung der Patientensymptome und eine Verbesserung bei allen Biomarkern mit einem Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil zeigen, das das Potenzial für die chronische chronische Mastozytose (Adv SM) unterstützt, die eine rasche Verbesserung der Patientensymptome und eine Verbesserung bei allen Biomarkern zeigt, mit einem Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil, das das Potenzial für die chronische Mastozytose (AdvSM) unterstützt, und wird voraussichtlich etwa 65AdvSM-Patienten umfassen und ist auf dem richtigen Weg.