Coya Therapeutics, Inc. gab kürzlich die Veröffentlichung eines Artikels mit dem Titel oEx vivo expanded human regulatory T cells modify neuroinflammation in a preclinical model of Alzheimer's Diseaseo in der Fachzeitschrift Acta Neuropathologica Communications bekannt. Die präklinische Studie wurde von Dr. Ali Faridar vom Houston Methodist Hospital (Houston, Texas) unter der Leitung von Dr. Stanley Appel, dem Vorsitzenden des wissenschaftlichen Beirats von Coya, durchgeführt. Die Studie untersuchte die therapeutischen Auswirkungen von ex vivo expandierten menschlichen Tregs auf 5xFAD-immundefiziente Mäuse (5xFAD-Rag2KO), ein gut charakterisiertes Modell der Alzheimer-Krankheit.

Die Verabreichung von Tregs reduzierte die Konzentrationen von löslichem und unlöslichem Aß40 und Aß42 im Gyrus dentatus und im frontalen Kortex der behandelten Tiere im Vergleich zu den Kontrollen. Darüber hinaus zeigten Treg-behandelte Mäuse im Vergleich zu unbehandelten Mäusen eine signifikante Verringerung der gesamten und Plaque-assoziierten Mikroglia sowie der reaktiven Astrozyten im Gyrus dentatus und im frontalen Kortex. In Übereinstimmung mit diesen Ergebnissen zeigte die proteomische Auswertung des Transkriptoms der Neuroinflammation, dass die Verabreichung von Tregs mehrere Entzündungswege herunterregulierte, die nachweislich mit toxischem Amyloid beta (Aß) in Verbindung gebracht werden, darunter pro-inflammatorische Zytokine (IL1A&B, IL6), die Komplementkaskade (C1qa, C1qb, C4a/b), Maut-ähnliche Rezeptoren (Tlr3, Tlr4 und Tlr7) und Mikroglia-Aktivierungsmarker (CD14, Tyrobp, Trem2).

Die Verringerung der Anzahl der Plaque-assoziierten Gliazellen und die Unterdrückung der pro-inflammatorischen Signalwege in diesen Zellen nach einer Treg-Therapie könnte den Beitrag dieser toxischen Gliazellen zur AD-Pathologie abschwächen und so die Amyloidbelastung verringern.