Elicio Therapeutics, Inc. gab vielversprechende vorläufige Daten zum rezidivfreien Überleben (RFS) aus der laufenden Phase-1-Studie (AMPLIFY-201) zu seinem Hauptprodukt ELI-002 bekannt. In dieser Studie wurde ELI-002 2P, eine 2-Peptid-Formulierung zur Behandlung von Krebserkrankungen, die durch G12D- und G12R-Mutationen in KRAS ausgelöst werden, als Monotherapie bei Patienten mit mutierten KRAS-bedingten soliden Tumoren untersucht. Die Daten werden am 29. September von 4:40pm - 6:40pm ET auf der AACR Special Conference on Pancreatic Cancer in Boston, Massachusetts, vorgestellt, die vom 27. bis 30. September 2023 stattfindet.

Zusammenfassung der Präsentation: Titel: T-Zell-Antworten und klinische Ergebnisse bei Bauchspeicheldrüsen- und Darmkrebspatienten mit minimaler Resterkrankung in AMPLIFY-201, einer Phase-1-Studie mit dem ersten amphiphilen Lymphknoten-gerichteten Impfstoff gegen mutiertes KRAS. Sitzung: Poster Session C; Referent: Eileen O?Reilly, M.D., Winthrop Rockefeller Stiftungslehrstuhl für Medizinische Onkologie; Co-Direktorin, Medizinische Initiativen, David M. Rubenstein Zentrum für Bauchspeicheldrüsenkrebsforschung; Abteilungsleiterin, Hepatopancreaticobilary & Neuroendocrine Cancers, Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK). Studienaufbau: AMPLIFY-201 ist eine multizentrische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und Antitumoraktivität von ELI-002 bei Patienten mit mutierten KRAS-getriebenen Tumoren, die aufgrund der Feststellung von MRD nach einer Standardoperation und Chemotherapie ein hohes Risiko für einen Rückfall aufweisen.

An der Analyse nahmen Patienten mit resezierten PDAC- (n=20) oder CRC-Tumoren (n=5) mit KRAS G12D oder G12R teil, bei denen MRD als erhöhte ctDNA und/oder Tumor-Biomarker im Serum (CA19-9/CEA) definiert war. Die Patienten erhielten bis zu sechs Priming-Dosen und vier Booster-Dosen, die durch eine 3-monatige Pause der subkutanen ELI-002 2P Impfstoff-Monotherapie getrennt waren, bestehend aus Amph-Peptiden (700 mcg je G12D/G12R), gemischt mit Amph-CpG-7909 in einer Dosierung von 0,1, 0,5, 2,5, 5,0 und 10,0 mg pro Kohorte. Zu den primären Endpunkten gehörten die Sicherheit und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Amph-CPG-7909, und der sekundäre Endpunkt umfasste die Reduktion/Klärung von Biomarkern.

Zu den explorativen Endpunkten gehörten RFS unter Verwendung der Kriterien für die Bewertung der Immunantwort bei soliden Tumoren (iRECIST) und Immunogenität, die durch direkte ex vivo Fluorospot- und intrazelluläre Zytokinfärbung von mononukleären Zellen des peripheren Blutes bewertet wurde. Vorläufige Ergebnisse der Studie: Direkte ex vivo polyfunktionale mKRAS-spezifische T-Zell-Antworten auf ELI-002 2P wurden bei 20/23 (87%; 50% induzierten sowohl CD4+ als auch CD8+ T-Zellen, im Median 13-fache und im Mittel 56-fache Steigerung gegenüber dem Ausgangswert) beobachtet, mit T-Zell-Antwort bei 9/9 (100%) Patienten, die mit den beiden höchsten Dosisstufen einschließlich der 10 mg RP2D behandelt wurden. Das mediane RFS bei den auswertbaren Patienten (n=22) betrug 16,3 Monate, und das mediane OS wurde nicht erreicht.

Ein Ansprechen auf Tumorbiomarker wurde bei 17/22 (77%) beobachtet, mit einer Clearance bei 6/22 (27%). Die klinische Wirksamkeit korrelierte mit dem Ansprechen der T-Zellen: Die mediane Tumor-Biomarker-Reduktion/-Clearance betrug -86,9% gegenüber -1,0% bei T-Zell-Ansprechern über bzw. unter dem Median (p < 0,0017). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 7,6 Monaten wurde das mediane RFS nicht erreicht, verglichen mit 3,9 Monaten bei den T-Zell-Respondern über bzw. unter dem Median (HR 0,14; 95% CI 0,03-0,61; p = 0,013).

Der Zusammenhang zwischen RFS und dem Ansprechen auf die T-Zellen wurde nicht durch andere prognostische Ausgangsvariablen beeinflusst (einschließlich Tumorstadium, Erholung von einer vorherigen zytotoxischen Therapie, gemessen an der absoluten Neutrophilenzahl oder Untergruppen des Immunsystems wie %CD4+ oder %CD8+ der CD3+-Lymphozyten). Es wurden keine Sicherheitsbedenken festgestellt, und es gab keine dosislimitierenden Toxizitäten und keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse = Grad 3.