Am 25. Mai 2023 gab Erasca, Inc. vielversprechende vorläufige Daten für ERAS-007-Kombinationen bei Patienten mit gastrointestinalen Malignomen im Rahmen von zwei Posterpräsentationen bekannt, die auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology in Chicago, Illinois, vorgestellt werden. In der Phase 1b/2-Studie HERKULES-3 bei Patienten mit metastasiertem, BRAF V600E-mutiertem kolorektalem Karzinom (CRC) wurde eine vielversprechende vorläufige klinische Aktivität von ERAS-007 in Kombination mit Encorafenib und Cetuximab (EC) festgestellt: 40% (2/5) Ansprechrate und 60% (3/5) Krankheitskontrollrate (CR+PR+SD) bei EC-naiven, ansprechbaren Patienten mit der höchsten getesteten Dosis von ERAS-007 (100 mg BID-QW (zweimal täglich an Tag 1 jeder Woche)), mit einer Expositionsdauer für beide Responder > 34 Wochen zum Stichtag; über alle Dosisstufen bei EC-naiven, ansprechbaren Patienten 29% (2/7) Ansprechrate und 57% (4/7) Krankheitskontrollrate; ERAS-007 in Kombination mit EC war im Allgemeinen gut verträglich mit überwiegend geringfügigen behandlungsbedingten Nebenwirkungen bei allen getesteten Kombinationsdosen; keine dosislimitierende Toxizität (DLT) wurde für ERAS-007 100 mg BID-QW in Kombination mit EC berichtet (Makulaödem Grad 3, N=1); und die pharmakokinetischen (PK) Expositionen von ERAS-007, Encorafenib und Cetuximab waren mit den Werten der Monotherapie vergleichbar, was darauf hindeutet, dass es keine klinisch signifikanten PK-Wechselwirkungen zwischen den Studienmedikamenten gibt. Stichtag für die Daten ist der 23. März 2023.

Das Unternehmen erwartet zusätzliche HERKULES-3 Phase 1b Kombinationsdaten bei EC-naiven Patienten mit BRAF-mutiertem CRC zwischen H2 2023 und H1 2024. In der Phase 1b/2-Studie HERKULES-3 bei Patienten mit KRAS/NRAS-mutiertem CRC oder KRASm pankreatischem duktalem Adenokarzinom (PDAC) zeigten die vorläufigen Ergebnisse von ERAS-007 in Kombination mit Palbociclib einen Mangel an klinischer Aktivität bei Patienten mit KRAS/NRAS-mutiertem CRC und KRAS-mutiertem PDAC. Auf der Grundlage dieser Daten wird das Unternehmen die Kombination von ERAS-007 und Palbociclib bei dieser Patientengruppe nicht weiter verfolgen.