G1 Therapeutics, Inc. gab die ersten Ergebnisse seiner zulassungsrelevanten Phase-3-Studie PRESERVE 1 bekannt, die zeigen, dass die Studie ihre co-primären Endpunkte in Bezug auf schwere Neutropenie mit statistischer Signifikanz erreicht hat. Die frühen Daten zur Antitumor-Wirksamkeit, einschließlich der Gesamtansprechrate (ORR) und vorläufiger Überlebensdaten, sprachen jedoch für den Placebo-Arm. Andere klinische Studien zu Trilaciclib in Kombination mit verschiedenen Chemotherapien bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium und dreifach negativem Brustkrebs zeigten dieses negative Überlebenssignal nicht. In Anbetracht der Tatsache, dass Placebo in diesen Analysen von PRESERVE 1 besser abschnitt als Trilaciclib, hat das Unternehmen die Entscheidung getroffen, die Darmkrebsstudie (CRC) abzubrechen.

Das Data Monitoring Committee (DMC) ist unabhängig davon zu demselben Schluss gekommen. PRESERVE 1 wurde konzipiert, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Trilaciclib, das zusätzlich zur Dreifachtherapie mit FOLFOXIRI + Bevacizumab verabreicht wird, bei Patienten mit metastasiertem CRC zu untersuchen. Die detaillierten Ergebnisse der Phase 3 werden auf einem bevorstehenden wissenschaftlichen Kongress vorgestellt und zur Veröffentlichung eingereicht.

PRESERVE 1 hat seine co-primären Endpunkte erreicht und zeigte eine klinisch bedeutsame und statistisch signifikante Verringerung sowohl des Auftretens schwerer Neutropenien während der Induktion (Placebo=20% vs. Trilaciclib=1%; p < 0,001) als auch der durchschnittlichen Dauer schwerer Neutropenien in den Zyklen 1 bis 4 (Placebo=1,3 Tage vs. Trilaciclib=0,1 Tage; p < 0,001).

Darüber hinaus hatten Patienten, die Trilaciclib erhielten, eine klinisch bedeutsame Verringerung der durch die Chemotherapie ausgelösten Diarrhöe, einschließlich einer 50%igen Verringerung der Diarrhöe des Grades 3/4 und einer 30%igen Verringerung der Diarrhöe jeglichen Grades im Vergleich zu Placebo. Außerdem kam es bei Patienten, die Trilaciclib erhielten, zu weniger Dosisreduzierungen und Verzögerungen bei der Chemotherapie. Andere sekundäre Messgrößen der Myeloprotektion sprachen ebenfalls für Trilaciclib, darunter die Verringerung der febrilen Neutropenie (Placebo=5% vs.

Trilaciclib=0%) und der ESA-Verabreichung (Placebo=7% vs. Trilaciclib=3%). Trotz des Erreichens der ko-primären Endpunkte und anderer sekundärer Messgrößen wie Myeloprotektion und Verträglichkeit sind die frühen Daten zur Anti-Tumor-Wirksamkeit, einschließlich der Gesamtansprechrate (ORR), zugunsten der Patienten, die Placebo erhalten, im Vergleich zu Trilaciclib (61% bzw. 50% ORR).

In Anbetracht des Unterschieds bei diesen Anti-Tumor-Wirkungskennzahlen und der geringen Wahrscheinlichkeit, die Endpunkte progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) zu erreichen, hat G1 die Entscheidung getroffen, PRESERVE 1 abzubrechen.