Inozyme Pharma, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen Topline-Daten aus seiner laufenden Phase 1/2-Studie mit INZ-701 bei Erwachsenen mit ABCC6-Mangel (Pseudoxanthoma elasticum oder PXE) und aus allen Kohorten seiner laufenden Phase 1/2-Studie mit INZ-701 bei Erwachsenen mit ENPP1-Mangel vorstellen wird. Darüber hinaus wird auf der Veranstaltung ein Update zur Natural-History-Studie des Unternehmens bei pädiatrischen Patienten mit ABCC6-Mangel vorgestellt, einschließlich Präsentationen der folgenden Meinungsführer, die einen Überblick über den ungedeckten Bedarf bei ABCC6-Mangel geben werden. ABCC6-Mangel ist eine fortschreitend schwächende Erkrankung des Gefäßsystems und der Weichteile, von der schätzungsweise 1 von 25.000 bis 1 von 50.000 Personen weltweit betroffen ist.

Bei Säuglingen mit ABCC6-Mangel wird eine generalisierte arterielle Verkalkung im Kindesalter (GACI Typ 2) diagnostiziert, eine Erkrankung, die der GACI Typ 1, der kindlichen Form des ENPP1-Mangels, ähnelt. Pädiatrische Patienten, die das erste Lebensjahr überleben, können neurologische Erkrankungen, einschließlich Schlaganfall, und kardiovaskuläre Erkrankungen als Folge der fortschreitenden Gefäßverkalkung und -verengung entwickeln. Bei älteren Menschen äußert sich der ABCC6-Mangel als Pseudoxanthoma elasticum (PXE), das durch pathologische Mineralisierung in Blutgefäßen und Weichteilen gekennzeichnet ist und klinisch die Haut, die Augen und das Gefäßsystem betrifft.

Es gibt keine zugelassenen Therapien für ABCC6-Mangel. In die laufende offene klinische Phase 1/2-Studie wurden 10 erwachsene Patienten mit ABCC6-Mangel an Standorten in den Vereinigten Staaten und Europa aufgenommen. Die Studie wird in erster Linie die Sicherheit und Verträglichkeit von INZ-701 bei erwachsenen Patienten mit ABCC6-Mangel untersuchen sowie das pharmakokinetische (PK) und pharmakodynamische (PD) Profil von INZ-701 charakterisieren, einschließlich der Bewertung der Plasmapyrophosphatwerte (PPi) und anderer Biomarker.

Im Phase-1-Dosis-Eskalationsteil der Studie untersuchte Inozyme INZ-701 32 Tage lang in Dosen von 0,2 mg/kg, 0,6 mg/kg und 1,8 mg/kg, die zweimal wöchentlich per subkutaner Injektion verabreicht wurden, mit drei Patienten pro Dosiskohorte. Die Dosen wurden auf der Grundlage präklinischer Studien und PK/PD-Modellierung ausgewählt. Der Phase-1-Dosis-Eskalationsteil der Studie diente dazu, eine sichere, verträgliche Dosis zu ermitteln, die den PPi-Spiegel für die weitere Entwicklung erhöht.

Der offene Phase-2-Erweiterungsteil der Studie untersucht die langfristige Sicherheit, PK und PD einer fortgesetzten Behandlung mit INZ-701 über mindestens 48 Wochen, wobei sich die Patienten INZ-701 selbst verabreichen können. Zu den explorativen Endpunkten gehören Bewertungen der vaskulären, ophthalmologischen und körperlichen Funktion sowie der von den Patienten selbst gemeldeten Ergebnisse. ENPP1-Mangel ist eine progressiv schwächende Erkrankung des Gefäßsystems, der Weichteile und des Skeletts mit einer Prävalenz von etwa 1 von 64.000 Schwangerschaften weltweit.

Obwohl der ENPP1-Mangel ursprünglich bei Patienten mit biallelischem ENPP1-Mangel (homozygoter oder compound heterozygoter Mutation) beschrieben wurde, haben viele Patienten mit monoallelischem ENPP1-Mangel (heterozygoter Mutation) klinische Symptome, was die weltweite Prävalenz möglicherweise erhöht. Bei Patienten, die bereits in der Gebärmutter oder im Säuglingsalter erkranken, wird in der Regel eine generalisierte Arterienverkalkung im Säuglingsalter (GACI Typ 1) diagnostiziert. Etwa 50 % der Säuglinge sterben innerhalb von sechs Monaten nach der Geburt. Kinder mit ENPP1-Mangel entwickeln typischerweise Rachitis, eine Erkrankung, die als autosomal-rezessive hypophosphatämische Rachitis Typ 2 (ARHR2) diagnostiziert wird, während Jugendliche und Erwachsene Osteomalazie (aufgeweichte Knochen) entwickeln können.

ARHR2 und Osteomalazie führen zu Schmerzen und Mobilitätsproblemen. Die Patienten können auch Anzeichen und Symptome von Hörverlust, Arterien- und Gelenkverkalkung sowie kardiovaskuläre Komplikationen aufweisen. Es gibt keine zugelassenen Therapien für ENPP1-Mangel.

In die laufende offene klinische Phase 1/2-Studie wurden zunächst neun erwachsene Patienten mit ENPP1-Mangel an Standorten in Nordamerika und Europa aufgenommen. Die Studie wird in erster Linie die Sicherheit und Verträglichkeit von INZ-701 bei erwachsenen Patienten mit ENPP1-Mangel untersuchen sowie das pharmakokinetische (PK) und pharmakodynamische (PD) Profil von INZ-701 charakterisieren, einschließlich der Bewertung des PD-Markers, des Plasmapyrophosphats (PPi) und anderer Biomarker. Im Phase-1-Dosis-Eskalationsteil der Studie untersuchte Inozyme INZ-701 32 Tage lang in Dosen von 0,2 mg/kg, 0,6 mg/kg und 1,8 mg/kg, die zweimal wöchentlich per subkutaner Injektion verabreicht wurden, mit drei Patienten pro Dosiskohorte.

Die Dosen wurden auf der Grundlage präklinischer Studien und PK/PD-Modellierung ausgewählt. Der Phase-1-Dosis-Eskalationsteil der Studie zielte darauf ab, eine sichere, verträgliche Dosis zu ermitteln, die den PPi-Spiegel erhöht und für die weitere klinische Entwicklung verwendet werden kann. Nach Abschluss des Phase-1-Teils der ersten drei Kohorten verabreichte Inozyme den Patienten einer vierten Kohorte eine Dosis von 1,2 mg/kg, um das Potenzial einer einmal wöchentlichen Verabreichung von INZ-701 zu untersuchen.

Der offene Phase-2-Erweiterungsteil der Studie untersucht die langfristige Sicherheit, PK und PD einer fortgesetzten Behandlung mit INZ-701 über mindestens 48 Wochen, wobei sich die Patienten INZ-701 selbst verabreichen können. Zu den explorativen Endpunkten gehören Bewertungen der Skelett- und Gefäßfunktionen, der körperlichen Funktion und der von den Patienten berichteten Ergebnisse. INZ-701, ein rekombinantes Fc-Fusionsprotein, ist eine ENPP1-Enzymersatztherapie (ERT), die für die Behandlung von seltenen Erkrankungen des Gefäßsystems, der Weichteile und des Skeletts entwickelt wird.

INZ-701 metabolisiert ATP, um PPi, einen natürlichen Inhibitor der Mineralisierung, und AMP zu erzeugen, das zu Phosphat und Adenosin verarbeitet werden kann, wobei letzteres ein natürlicher Inhibitor der Intimproliferation ist. In präklinischen Studien hat die experimentelle Therapie das Potenzial gezeigt, pathologische Mineralisierung und Intimaproliferation zu verhindern, die bei verheerenden Erkrankungen wie ENPP1-Mangel, ABCC6-Mangel und Kalziphylaxie zu Morbidität und Mortalität führen können. Die bisherigen klinischen Daten haben gezeigt, dass INZ-701 im Allgemeinen sicher und gut verträglich war und den PPi-Spiegel in mehreren klinischen Studien deutlich erhöht hat.