Jounce Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass Patienten aus der Phase-2-Studie INNATE in der Kombinationskohorte mit platinresistentem Eierstockkrebs nach einer vorab geplanten informellen Datenüberprüfung ein tiefgreifendes und dauerhaftes Ansprechen zeigen. In der INNATE-Studie wird JTX-8064 als Monotherapie und in Kombination mit dem PD-1-Inhibitor Pimivalimab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren untersucht. JTX-8064 ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der spezifisch an den Makrophagenrezeptor Leukocyte Immunoglobulin Like Receptor B2 (LILRB2/ILT4) bindet und die Bindung von LILRB2 mit seinen Bindungen hemmt, was zu einer Umprogrammierung immunsuppressiver Makrophagen führen kann, um die Anti-Tumor-Immunität zu stärken.

Am 15. März 2023 wurde eine Datenüberprüfung durchgeführt, um das Potenzial zum Erreichen des Wirksamkeitsnachweises (Proof-of-Concept, POC) in der Kombinationskohorte für Eierstockkrebs der INNATE-Studie zu bewerten. In dieser Kohorte wurden 35 Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs in der dritten und vierten Behandlungslinie mit JTX-8064 und dem PD-1-Inhibitor Pimivalimab von Jounce behandelt. Es gab fünf RECIST 1.1-Responder, von denen vier bestätigt wurden, wobei alle fünf Patientinnen mehr als sechs Monate in der Studie verblieben und der Tumor im Laufe der Zeit weiter zurückging.

Die übrigen 30 Patienten haben die Behandlung abgebrochen. Bei Bestätigung eines fünften bestätigten partiellen Ansprechens (PR) würde die Kohorte mit der Ovarialkombination die internen Kriterien von Jounce für die POC erfüllen, die auf einer statistisch bedeutsamen Verbesserung gegenüber dem Benchmark von Pembrolizumab allein in der analogen Situation basieren. Bei Patientinnen mit einer bis sechs vorangegangenen Therapielinien bei Eierstockkrebs zeigte die Monotherapie mit Pembrolizumab eine Ansprechrate von 8,5 % mit einer Dauer des Ansprechens von 10,2 Monaten.

Zwei der fünf Patienten, die in INNATE ansprachen, hatten einen PD-L1-Score von Null, was auf eine geringe Wahrscheinlichkeit des Ansprechens auf einen PD-1-Inhibitor hinweist. Die Kombination wurde gut vertragen: < 10% der Patienten berichteten über unerwünschte Ereignisse der Stufe 3 oder höher. Die Rekrutierung ist in allen Kohorten der INNATE-Studie abgeschlossen.

Zusätzlich zu den Patienten mit Eierstockkrebs sind sowohl ein dauerhaftes Ansprechen als auch ein stabiler Krankheitsverlauf bei Patienten mit Nierenzellkarzinom, Gallengangskrebs und Plattenepithelkarzinom in der Erst- und Zweit-/Drittlinie aufgetreten, aber die Daten zu den Eierstöcken sind am ermutigendsten und haben das Potenzial, die vorgegebenen POC-Kriterien zu erreichen. Wie bereits angekündigt, strebt Jounce eine Partnerschaft für JTX-8064 an. Jounce ist nach wie vor der Ansicht, dass ein Unternehmen mit zusätzlichen Ressourcen und einem längeren Zeitrahmen für die Wertschöpfung dieses Programm zum Wohle der Krebspatienten vorantreiben könnte.