Leap Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die Patientenrekrutierung für Teil A der Phase-2-Studie DeFianCe abgeschlossen wurde, in der DKN-01, der Anti-Dickkopf-1 (DKK1)-Antikörper von Leap, in Kombination mit der Standardtherapie Bevacizumab und Chemotherapie als Zweitlinienbehandlung für Patienten mit fortgeschrittenem Dickdarmkrebs (CRC) untersucht wird. Bei der DeFianCe-Studie (NCT05480306) handelt es sich um eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-2-Studie zu DKN-01 in Kombination mit der Standardtherapie Bevacizumab und Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs, die zuvor eine systemische Therapie für die fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben. Die Studie begann mit einer ersten Teil-A-Kohorte, in die 33 Patienten aufgenommen wurden, und soll zu einer randomisierten kontrollierten Teil-B-Studie mit 130 Patienten erweitert werden. Das primäre Ziel ist das progressionsfreie Überleben. Zu den sekundären Zielen gehören die Gesamtansprechrate, die Dauer des Ansprechens und das Gesamtüberleben.
DKN-01 ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der an das Dickkopf-1 (DKK1) Protein bindet und dessen Aktivität blockiert. DKK1 spielt eine wichtige Rolle bei der Vermittlung einer immunsuppressiven Tumormikroumgebung und bei der Förderung der Tumorproliferation, Metastasierung und Angiogenese. Durch die Entfernung von freiem DKK1 aus der Mikroumgebung des Tumors aktiviert DKN-01 NK-Zellen, reduziert Immunsuppressorzellen und stimuliert eine immunvermittelte Anti-Tumor-Reaktion. Zusätzlich zur DeFianCe-Studie wird DKN-01 in der randomisierten, kontrollierten DisTinGuish-Studie bei Patienten mit Magenkrebs in der Erstlinienbehandlung in Kombination mit Tislelizumab und Chemotherapie sowie in einer von Prüfärzten gesponserten Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem Endometriumkrebs in Kombination mit Pembrolizumab untersucht.