LogicBio Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die Ergebnisse der präklinischen Forschungsstudie des Unternehmens mit dem Titel "Novel AAV-mediated genome editing therapy prevents metabolic decompensation in a mouse model of methylmalonic acidemia" in der von Experten begutachteten Zeitschrift PLOS ONE veröffentlicht wurden. MMA ist eine Stoffwechselstörung, die am häufigsten durch Mutationen im Methylmalonyl-CoA-Mutase (MMUT)-Gen verursacht wird. Patienten mit MMUT-Mangel werden derzeit mit einer strengen, lebenslangen Diät behandelt, um akute Erkrankungen, die den Grundzustand des Patienten verschlechtern, abzumildern, insbesondere im Hinblick auf metabolische Hirnschäden.

Erste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die Wiederherstellung der enzymatischen Aktivität von Mmut durch Genaddition mittels rekombinanter adeno-assoziierter Viren (rAAV) ein vielversprechender Ansatz für die Behandlung von MMUT-Mangel bei pädiatrischen Patienten sein könnte. In der Studie entwickelten die Forscher eine neuartige proteinkontrollierte Diät in einem MMA-Mausmodell mit MMUT-Mangel, die die Stoffwechselkrisen von MMA-Patienten nachahmt. Die Mäuse wurden mit einer einmaligen Verabreichung von mLB-001 behandelt, einem nukleasefreien, promoterlosen rekombinanten AAV-Vektor, der auf der Grundlage der proprietären GeneRide®-Plattform von LogicBio entwickelt wurde, um die MMUT der Maus in den endogenen Albuminlocus zu bringen.

Mäuse mit MMUT-Defizienz, die mit dem Generide-AAV-Vektor behandelt wurden, verloren weniger Körpergewicht und waren vor Mortalität geschützt, wenn sie mit einer proteinreichen Diät konfrontiert wurden. GeneRide-editierte Hepatozyten exprimierten auch funktionelles MMUT-Protein und expandierten mit der Zeit in den MMUT-defizienten Mäusen, was auf einen selektiven Wachstumsvorteil gegenüber den kranken Zellen schließen lässt. Die Expansion der editierten Zellen wurde in den MMA-Mäusen im Laufe der Zeit durch die Messung steigender Alb-2A-Werte nachgewiesen. Dies ist derselbe technologiespezifische Biomarker, der auch in der SUNRISE-Studie von LogicBio verwendet wird, einer offenen, multizentrischen klinischen Phase-1/2-Studie, die die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit einer einzelnen intravenösen Infusion von LB-001 bei pädiatrischen Patienten mit MMA untersuchen soll.