MacroGenics, Inc. gab ein Update zur Phase-2-Studie TAMARACK mit Vobramitamab Duocarmazin (Vobra Duo, früher bekannt als MGC018) bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC). Wie bereits bekannt gegeben, wurden die Sicherheitsdaten aus der laufenden Phase-2-Studie TAMARACK Anfang Februar bei der American Society of Clinical Oncology (ASCO) zur Präsentation auf der am 31. Mai beginnenden Jahrestagung eingereicht. Der Abstract mit diesen frühen Zwischenergebnissen, die auf einem Datenschnitt vom 4. Januar 2024 basieren, wurde nicht angenommen.

Der eingereichte Abstract wird zur Verfügung gestellt. Abstract eingereicht am 6. Februar 2024: ?Titel Vobramitamab duocarmazine (vobra duo), ein B7-H3 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC): Erste Daten aus der Phase-2-Studie TAMARACK. Hintergrund: Vobra duo (MGC018) ist ein ADC mit einer DNA-alkylierenden Nutzlast auf Duocarmycin-Basis.

Vobra duo zielt auf B7-H3 ab, das in mehreren Tumorarten, einschließlich Prostatakrebs, stark exprimiert wird und in normalem Gewebe nur eine geringe Expression aufweist. Phase-1-Tests (NCT03729596) mit Vobra duo in einer Dosierung von 3,0 mg/kg Q3W zeigten eine Anti-Tumor-Aktivität bei mCRPC, obwohl unerwünschte Ereignisse zu einer hohen Rate von Dosisänderungen und einem frühzeitigen Abbruch der Behandlung führten. Eine Herabsetzung der Anfangsdosis könnte die Verträglichkeit verbessern, die Behandlungsdauer verlängern und die Wirksamkeit erhöhen.

Methoden: TAMARACK ist eine laufende randomisierte, offene Phase-2-Studie zur Dosisfindung, in der die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von zwei Dosisstufen von vobra duo (2,0 mg/kg und 2,7 mg/kg IV Q4W) untersucht wird. An der Studie nahmen Patienten (pts) mit mCRPC teil, die zuvor mit Abirateron, Enzalutamid oder Apalutamid behandelt wurden; eine vorherige Behandlung mit Docetaxel war zulässig. Der primäre Endpunkt ist das vom Prüfarzt bewertete PFS nach 6 Monaten.

Ergebnisse: Zum Zeitpunkt der Datenerhebung (4. Januar 2024) nahmen 182 Patienten mit mCRPC an TAMARACK teil, von denen 177 Vobra duo erhielten. Die eingeschlossenen Patienten waren 46 bis 89 Jahre alt (Median 70,5) und hatten einen ECOG-Performance-Status = 2. Dreißig (16,5%) hatten bei Studienbeginn eine viszerale Erkrankung, 109 (59,9%) hatten eine nach RECIST bewertbare Erkrankung und 98 (53,8%) hatten zuvor Docetaxel erhalten. Bei diesem frühen Datenschnitt haben die Patienten im Median 3 (Bereich 1 bis 7) Zyklen von vobra duo erhalten; bei 156 (85,7%) ist die Behandlung noch nicht abgeschlossen.

Es wird eine Zusammenfassung der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) vorgestellt. Die häufigsten (=10%) TEAEs unabhängig von der Dosis waren Asthenie (40,7%), Übelkeit (27,7%), Müdigkeit (20,3%), verminderter Appetit (19,2%), Anämie (17,5%), Verstopfung (16,4%), Durchfall (14,7%), Kopfschmerzen (13,0%), Neutropenie (12,4%) und periphere Ödeme (10,7%). In der Untergruppe (n = 95) der TAMARACK-Patienten, die die Behandlung für = 12 Wochen fortsetzten oder die Studienbehandlung innerhalb von 12 Wochen abbrachen, führten TEAEs bei 12 (12,6%) Patienten zu einer Unterbrechung der Behandlung und bei 5 (5,3%) Patienten zu einem Abbruch.

Dies ist ein günstiger Vergleich zu der Rate der Unterbrechung (58,5%) und des Abbruchs (14,6%), die nach 12 Wochen bei Patienten mit mCRPC beobachtet wurde, die in der Phase-1-Studie vobra duo in einer Dosierung von 3,0 mg/kg Q3W erhalten hatten. Nach der vordefinierten Zwischenanalyse zur Futility für beide Arme empfahl das IDMC, die Studie wie geplant ohne Änderungen fortzusetzen. Schlussfolgerungen: Die vorläufigen Sicherheitsdaten von TAMARACK deuten darauf hin, dass eine Verringerung der Dosis und der Häufigkeit von vobra duo die Sicherheit und Verträglichkeit bei Männern mit mCRPC verbessert.

Die Autoren gehen davon aus, dass sie auf der Konferenz vorläufige Wirksamkeitsdaten und aktualisierte Sicherheitsdaten vorstellen werden. Informationen zur klinischen Studie: NCT05551117.