IRW-PRESS: Medigene AG: Medigene gibt Auswahl der Anwendungsgebiete für die klinische
Entwicklung der TCR-T-Therapie bei soliden Tumoren bekannt

Planegg/Martinsried (12.02.2024) 

- Magenkrebs, Eierstockkrebs, myxoides/rundzelliges Liposarkom und synoviales Sarkom wurden als
erste klinische Indikationen für das Leitprogramm MDG1015 ausgewählt

- MDG1015 ist eine neuartige TCR-T-Therapie der dritten Generation, die auf NY-ESO-1/LAGE-1a
gerichtet ist und durch das kostimulatorische Switch-Protein PD1-41BB verstärkt wird

- Die klinische Entwicklung sowohl für seltene als auch häufiger auftretende Krebsarten
adressiert einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf in großen Patientenpopulationen

Die Medigene AG (Medigene oder das "Unternehmen", FWB: MDG1, Prime Standard) ein
immunonkologisches Plattformunternehmen, das sich auf die Erforschung und Entwicklung von
T-Zell-Immuntherapien für solide Tumore konzentriert, gab heute die Auswahl von Magenkrebs,
Eierstockkrebs und zwei Arten von Weichteilsarkomen, dem myxoiden/rundzelligem Liposarkom und dem
synovialen Sarkom, als erste klinische Anwendungsgebiete für den Leitkandidaten MDG1015
bekannt. MDG1015 ist eine T-Zell-Rezeptor-modifizierte T-Zell-Therapie (TCR-T) der dritten
Generation, die auf NY-ESO-1/LAGE-1a (New York esophageal squamous cell carcinoma 1 / L Antigen
Family Member-1a) gerichtet ist und durch das kostimulatorische Switch-Protein PD1-41BB in
Verbindung mit HLA-A*02 (HLA, humanes Leukozytenantigen) verstärkt wird. Präklinische
Daten, die 2023 auf den AACR- und ESMO-Konferenzen vorgestellt wurden, zeigten das deutliche
klinische Potenzial von MDG1015 zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei soliden Tumoren.

"Die Auswahl dieser Krebserkrankungen als Anwendungsgebiete für MDG1015 ist ein wichtiger
Schritt auf dem Weg zur ersten klinischen Studie am Menschen. Nach den vor kurzem erfolgten
positiven Vorgesprächen mit den zuständigen Zulassungsbehörden in der EU und den USA
bleiben wir auf Kurs für eine IND/CTA-Zulassung in der zweiten Hälfte des Jahres 2024",
sagte Dr. Selwyn Ho, Chief Executive Officer bei Medigene. "Klinischen Daten für die noch in
der Entwicklung befindlichen Zelltherapien haben zwar in einigen der ausgewählten Indikationen
positive Ergebnisse gezeigt, doch sind wir der Ansicht, dass es noch erheblichen Verbesserungsbedarf
in Bezug auf die Wirksamkeit und die Dauer des Überlebens ohne Fortschreiten der Krankheit
gibt. Wir sind zuversichtlich, dass MDG1015 als erste verbesserte TCR-T-Therapie ihrer Art das
Potenzial hat, diese Herausforderungen zu meistern und die Lebensqualität von Krebspatienten zu
erhöhen."

Die Indikationen wurden vor allem auf Grundlage der Ausprägung des Zielmoleküls
und/oder von PD-L1 ausgewählt, wobei 34-60%, 35-55% und 75-80% der Magen- und
Eierstockkarzinome sowie die beiden Subtypen der Weichteilsarkome jeweils NY-ESO-1/LAGE-1a
aufweisen.i,ii,iii Weitere präklinische Daten zu MDG1015 werden auf kommenden
wissenschaftlichen Konferenzen dieses Jahr vorgestellt. Unter den derzeitigen
Behandlungsmöglichkeiten sind hohe Spiegel des Zielmoleküls NY-ESO-1 mit einer
schlechteren Prognoseiv verbunden, wobei die Spiegel mit fortgeschrittenem Krankheitsstadium
zunehmen.iv,v Betrachtet man lediglich die nun ausgewählten Indikationen für solide
Krebserkrankungen, so kommen schätzungsweise 100.000 Patienten in den acht größten
Volkswirtschaften der Welt für eine Behandlung mit MDG1015 in Frage, basierend auf
jährlicher Inzidenz, Vorhandensein des Zielmoleküls und HLA-A*02-Positivität.
Für diese Krebsarten besteht außerdem ein erheblicher Bedarf an neuen
Behandlungsmethoden, da die geschätzte Fünf-Jahres-Überlebensrate für
fortgeschrittenen Magenkrebs, Eierstockkrebs und die beiden Subtypen von Weichteilsarkomen zwischen
5 % und 31 % liegt.v

Über Magenadenokarzinome

Magenkrebs ist weltweit die fünfthäufigste Ursache für Krebstodesfälle,vii
wobei 90 % aller Magenkrebserkrankungen Magenadenokarzinome sind.viii Aufgrund der späten
Diagnose oder anderer Komorbiditäten kommen 60 % der Patienten mit Magenadenokarzinom nicht
für eine kurative Behandlung in Frage.viii Bei 36 % der US-Patienten, die mit Metastasen
diagnostiziert werden, beträgt die relative Fünf-Jahres-Überlebensrate nur 6,6
%.vi

Über Ovarialkarzinome

Eierstockkrebs ist eine der häufigsten Todesursachen bei Frauen und bei 55 % der
Patientinnen in den USA liegen zum Zeitpunkt der Diagnose Metastasen vor.vi Trotz therapeutischer
Behandlungsfortschritte, ist die Prognose mit einer relativen Fünf-Jahres-Überlebensrate
von 31 % für US-Patientinnen mit epithelialem Eierstockkrebs im fortgeschrittenen Stadium, nach
wie vor schlecht.vi

Über myxoide Liposarkome 

Das myxoide/rundzellige Liposarkom ist eine vom Fettgewebe ausgehende Form des Weichteilsarkoms
und betrifft in der Regel jüngere Patienten im Alter zwischen 30 und 50 Jahren. Diese Krankheit
tritt in den USA bei bis zu ~1350 Patienten auf, was sie zu einer seltenen Indikation macht.vi Bei
Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung liegt die krankheitsbedingte
Fünf-Jahres-Überlebensrate bei 8%. ix

Über Synovialsarkome 

Das Synovialsarkom ist eine Form des Weichteilsarkoms, das sich in den Zellen um Gelenke und
Sehnen entwickelt und am häufigsten Jugendliche und junge Erwachsene betrifft. Die
Häufigkeit der Erkrankung entspricht in etwa der des myxoides Liposarkoms, d. h. bis zu ~1300
Patienten in den USA, was sie zu einer seltenen Indikation macht.vi In 50 % der
Synovialsarkomfälle streut die Krankheit in andere Körperregionen, am häufigsten in
die Lunge. Bei Patienten im fortgeschrittenen Krankheitsstadium liegt die mittlere
Gesamtüberlebenszeit bei oder nach einer Sekundärtherapie unter einem Jahr und die
Fünf-Jahres-Überlebensrate bei 10 %.vi,x

--- Ende der Pressemitteilung ---

Über Medigene AG

Medigene AG (FWB: MDG1) ist ein immunonkologisches Plattformunternehmen, das sich auf die
Entwicklung von differenzierten T-Zell-Therapien zur Behandlung von soliden Tumoren spezialisiert
hat. Die End-to-End-Plattform umfasst mehrere proprietäre und exklusive Technologien, die es
dem Unternehmen ermöglichen, optimale T-Zell-Rezeptoren sowohl gegen Krebs-Testis-Antigene als
auch gegen Neoantigene zu generieren. Diese T-Zell-Rezeptor-modifizierte (TCR)-T-Zellen werden dann
verbessert, um erstklassige, differenzierte TCR-T-Therapien für mehrere solide
Tumorindikationen zu entwickeln, wobei die Arzneimittezusammensetzung hinsichtlich Sicherheit,
Wirksamkeit und Beständigkeit optimiert ist. Die End-to-End-Plattform bietet Produktkandidaten
sowohl für die eigene Therapeutika-Pipeline als auch für Partnerschaften. Medigenes
führendes TCR-T-Programm MDG1015 wird voraussichtlich in der zweiten Hälfte des Jahres
2024 die IND/CTA-Zulassung erhalten. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte
https://medigene.de/. 

Über Medigenes MDG1015-Programm

MDG1015 ist die erste TCR-T-Therapie der dritten Generation, die auf NY-ESO-1/LAGE-1a abzielt,
ein gut angreifbares und validiertes Krebs-Hoden-Antigen, das in verschiedenen Tumorarten vorkommt.
MDG1015 enthält unseren hoch-affinen (sensitiv, spezifisch und sicher) NY-ESO-1/LAGE-1a TCR in
Kombination mit unserem proprietären kostimulatorischen PD1-41BB-Switch-Protein, das die
PD1/PD-L1-Hemmungsachse blockiert und gleichzeitig die T-Zelle über den gut beschriebenen
-41BB-Signalweg aktiviert, was die Aktivität und Ausdauer des TCR-T in der feindlichen
Tumormikroumgebung erhöht. MDG1015 durchläuft derzeit Vorbereitungsstudien für die
Anträge auf klinische Erprobung (IND/CTA), wobei die IND/CTA-Zulassung in der zweiten
Hälfte des Jahres 2024 erwartet wird.

Über Medigenes kostimulatorisches PD1-41BB-Switch-Protein

Checkpoint-Inhibition über den PD-1/PD-L1-Signalweg:

Es ist bekannt, dass solide Tumorzellen speziell von aktivierten T-Zellen abgetötet werden
können. Die Tumorzellen können diesen Angriffen entkommen, indem sie hemmende
Moleküle auf ihrer Oberfläche exprimieren, so genannte "Checkpoint-Proteine" wie den
"Programmed Death Ligand 1" (PD-L1). In diesem Fall werden T-Zellen inaktiviert, die PD-1, den
natürlichen Rezeptor für PD-L1, exprimieren. Die Expression von PD-L1 durch Tumore stellt
also einen adaptiven Immunresistenzmechanismus dar, der zum Überleben und Wachstum von Tumoren
führen kann.

Der kostimulatorische Signalweg über 4-1BB (CD137):

Eine effektive Immunreaktion von T-Zellen auf Antigene erfordert typischerweise, dass neben der
primären Stimulation durch das Antigen über den T-Zell-Rezeptor (TCR) auch
kostimulatorische Signale empfangen werden. Die intrazellulären Signaldomänen des
4-1BB-Proteins bieten einen gut charakterisierten Weg zur positiven Verstärkung der
T-Zell-Reaktionen.

Das kostimulatorische PD1-41BB Switch-Protein von Medigene macht sich die Bindung von PD-1 auf
den T-Zellen an PD-L1 auf Tumoren zunutze. Im Switch-Protein wurde die hemmende Signaldomäne
von PD-1 durch die aktivierende Signaldomäne von 4-1BB ersetzt. Infolgedessen leitet das
Switch-Protein anstelle des normalerweise hemmenden Signals via PD-1 ein aktivierendes Signal an die
TCR-T-Zellen weiter. Dadurch können sich die PD1-41BB-modifizierten TCR-T-Zellen in Gegenwart
von PD-L1-positiven Tumorzellen stark vermehren und bei wiederholter Exposition eine stärkere
Abtötung der Tumorzellen vermitteln. Außerdem verbessern die durch das Switch-Protein
übermittelten Signale auch die metabolische Fitness von TCR-T-Zellen und ermöglichen ihnen
eine bessere Funktionalität trotz niedrigem Glukosespiegel oder hohen Mengen des
immunsuppressiven Faktors TGFß - beides Merkmale, die typisch für eine stark feindselige
Umgebung um den Tumor herum sind.

Diese Mitteilung enthält bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen. Diese spiegeln die
Meinung von Medigene zum Datum dieser Mitteilung wider. Die von Medigene tatsächlich erzielten
Ergebnisse können von den Feststellungen in den zukunftsbezogenen Aussagen erheblich abweichen.
Medigene ist nicht verpflichtet, in die Zukunft gerichtete Aussagen zu aktualisieren. Medigene®
ist eine Marke der Medigene AG. Diese Marke kann für ausgewählte Länder Eigentum oder
lizenziert sein.

Aus Gründen der leichteren Lesbarkeit wird auf eine geschlechterspezifische Differenzierung
verzichtet. Entsprechende Begriffe gelten im Sinne der Gleichbehandlung für beide
Geschlechter.

Medigene AG
Pamela Keck
Tel.: +49 89 2000 3333 01
E-Mail: investor@medigene.com

Falls Sie die Zusendung von Informationen über Medigene zukünftig nicht mehr
wünschen, bitten wir um eine entsprechende Mitteilung per E-Mail (investor@medigene.com), wir
werden Sie dann von unserer Verteilerliste streichen.

i Blouch et al, Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S382-S406. 10.1016/annonc/annonc686 
ii Odunsi K, et al. Cancer Res. 2003 Sep 15 ;63(18) :6076-83
iii Lai JP, Robbins PF, Raffeld M, et al. NY-ESO-1 expression in synovial sarcoma and other
mesenchymal tumors: significance for NY-ESO-1-based targeted therapy and differential diagnosis. Mod
Pathol. 2012;25(6):854-858. doi:10.1038/modpathol.2012.31
iv Raza A, et al. J Transl Med 2020 Mar 27;18(1):140.
https://doi.org/10.1186/s12967-020-02306-y
v Aung PP, et al. Hum. Pathol. 2014 Feb; 45(2): 259-267.
https://doi.org/10.1016/j.humpath.2013.05.029
vi The American Cancer Society, Cancer Statistics Center, SEER database
htps://cancerstatisticscenter.cancer.org [accessed 05Feb2024]
vii Global Cancer Observatory https://gco.iarc.fr/today [accessed 05Feb2024]
viii Lordick et al. An. of Oncol. volume 33, issue 10, p1005-1020, October 2022 Gastric cancer:
ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up.
https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.07.004
iv Disease-specific survival from Hoffman et al. (2013), Localized and metastatic myxoid/round
cell liposarcoma. Cancer, 119: 1868-1877
x Carroll C, Patel N, Gunsoy NB, Stirnadel-Farrant HA, Pokras S. Meta-analysis of pazopanib and
trabectedin effectiveness in previously treated metastatic synovial sarcoma (second-line setting and
beyond). Future Oncol. 2022;18(32):3651-3665. doi:10.2217/fon-2022-0348

(Ende)

Aussender: 
Medigene AG
Lochhamer Straße 11
82152 Planegg/Martinsried
Deutschland

Ansprechpartner: 
Medigene PR/IR 

Tel.: 
+49 89 2000 3333 01 

E-Mail: 
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ISIN(s): 
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Börse(n): 
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