Merck wird heute auf einer Investorenveranstaltung im Rahmen der Jahrestagung 2022 der American Society for Clinical Oncology (ASCO) in Chicago um 7.00 Uhr CT/8.00 Uhr ET einen detaillierten Überblick über das Onkologieportfolio und die Pipeline des Unternehmens geben. Auf der ASCO 2022 werden Daten zum Onkologieportfolio und zur Pipeline des Unternehmens in fast 120 Abstracts zu mehr als 25 Krebsarten vorgestellt. Als führendes Unternehmen in der Onkologie treibt das Unternehmen eine robuste und vielfältige Onkologie-Pipeline mit mehr als 20 Prüfkandidaten voran, die auf verschiedene Aspekte der Krebszellbiologie und immunbasierter Signalwege in vier verschiedenen Forschungsbereichen abzielen: Immuno-Onkologie/Tumor-Mikroumgebung: Favezelimab (Anti-LAG-3-Antikörper), Quavonlimab (Anti-CTLA-4-Antikörper) und Vibostolimab (Anti-TIGIT-Antikörper) werden jeweils in Phase-3-Studien als Co-Formulierung mit Pembrolizumab untersucht.

Studien laufen auch für MK-4830 (Anti-ILT-4-Antikörper), MK-0482 (Anti-ILT-3-Therapie) und MK-1484 (selektiver IL-2-Agonist). Antikörper-Wirkstoff-Konjugate: Wir untersuchen mehrere Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, darunter Zilovertamab Vedotin (MK-2140) und in Zusammenarbeit mit Seagen Ladiratuzumab Vedotin (MK-6440). Zilovertamab vedotin wird in einer Phase-3-Studie bei Tumoren untersucht, die erhöhte Mengen des Rezeptor-Tyrosinkinase-ähnlichen Orphan-Rezeptors 1 (ROR1) exprimieren.

Ladiratuzumab vedotin wurde entwickelt, um Tumore zu bekämpfen, die LIV-1, ein Zink-Transporter-Protein, exprimieren. Zellbasierte Therapien und T/NK-Zell-Engager: Im Rahmen unserer Kooperationen mit Dragonfly und Janux Therapeutics erforschen wir bi- und trispezifische Natural Killer- und T-Zell-Engager. Durch unsere Kooperationen mit Artiva und A2 Biotherapeutics evaluieren wir auch allogene Zelltherapien.

Molekulare zielgerichtete Therapien: WELIREG® (Belzutifan), unser oral zu verabreichender Inhibitor des Hypoxie-induzierbaren Faktors-2-alpha (HIF-2a), der derzeit in den USA und in Großbritannien zur Behandlung bestimmter von Hippel-Lindau-assoziierter Tumoren zugelassen ist, wird in fünf Zulassungsstudien als Monotherapie und in Kombination in verschiedenen Situationen und Stadien des Nierenzellkarzinoms untersucht. Darüber hinaus verfolgen wir die Entwicklung von Nemtabrutinib (MK-1026; ein selektiver, oraler, reversibler, nicht kovalenter Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor) und MK-1084 (ein niedermolekularer KRAS G12C-Inhibitor) für die Behandlung von hämatologischen Krebserkrankungen bzw. soliden Tumoren. In Zusammenarbeit mit Seagen bringen wir auch TUKYSA® (Tucatinib), einen oral verfügbaren Tyrosinkinase-Hemmer, zur Behandlung von HER2-positiven Krebserkrankungen voran.

Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen: KEYTRUDA ist ein monoklonaler Antikörper, der zu einer Klasse von Arzneimitteln gehört, die entweder an PD-1 oder an PD-L1 binden und so den PD-1/PD-L1-Signalweg blockieren, wodurch die Hemmung der Immunantwort aufgehoben wird, die periphere Toleranz möglicherweise gebrochen wird und immunvermittelte unerwünschte Reaktionen ausgelöst werden. Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten, können mehr als ein Körpersystem gleichzeitig betreffen und können jederzeit nach Behandlungsbeginn oder nach Absetzen der Behandlung auftreten. Die hier aufgeführten wichtigen immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.

Überwachen Sie Ihre Patienten genau auf Symptome und Anzeichen, die klinische Manifestationen der zugrunde liegenden immunvermittelten Nebenwirkungen sein können. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung ist für die sichere Anwendung von Anti–PD-1/PD-L1-Behandlungen unerlässlich. Untersuchen Sie die Leberenzyme, das Kreatinin und die Schilddrüsenfunktion zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung.

Bei Patienten mit TNBC, die mit KEYTRUDA in der neoadjuvanten Phase behandelt werden, sollten Sie das Cortisol im Blut zu Beginn der Behandlung, vor der Operation und bei klinischer Indikation überwachen. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen leiten Sie geeignete Untersuchungen ein, um andere Ursachen, einschließlich Infektionen, auszuschließen. Leiten Sie umgehend eine medizinische Behandlung ein, einschließlich der Konsultation eines Facharztes, falls erforderlich.

Setzen Sie KEYTRUDA je nach Schweregrad der immunvermittelten Nebenwirkung zurück oder setzen Sie es dauerhaft ab. Im Allgemeinen gilt: Wenn KEYTRUDA unterbrochen oder abgesetzt werden muss, verabreichen Sie eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger eintritt. Nach einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Verjüngung des Kortikosteroids und setzen die Verjüngung über mindestens 1 Monat fort.

Ziehen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten in Betracht, deren unerwünschte Wirkungen mit einer Kortikosteroidtherapie nicht unter Kontrolle gebracht werden können. Immunvermittelte Pneumonitis: KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen. Die Inzidenz ist höher bei Patienten, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben.

Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 3,4% (94/2799) der Patienten auf, die KEYTRUDA erhielten, einschließlich tödlicher (0,1%), Grad 4 (0,3%), Grad 3 (0,9%) und Grad 2 (1,3%) Reaktionen. Systemische Kortikosteroide waren bei 67% (63/94) der Patienten erforderlich. Eine Pneumonitis führte bei 1,3% (36) der Patienten zu einem dauerhaften Abbruch der Behandlung mit KEYTRUDA und bei 0,9% (26) der Patienten zu einer Zurückhaltung der Behandlung.

Alle Patienten, bei denen die Behandlung unterbrochen wurde, setzten KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder ein; bei 23% dieser Patienten trat ein Rezidiv auf. Die Pneumonitis klang bei 59% der 94 Patienten ab. Bei 8% (31/389) der erwachsenen Patienten mit cHL, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, trat eine Pneumonitis auf, darunter bei 2,3% der Patienten Grad 3-4.

Die Patienten erhielten hochdosierte Kortikosteroide für eine mediane Dauer von 10 Tagen (Bereich: 2 Tage bis 53 Monate). Die Pneumonitisraten waren bei Patienten mit und ohne vorherige Thoraxbestrahlung ähnlich. Eine Pneumonitis führte bei 5,4% (21) der Patienten zum Abbruch der KEYTRUDA-Behandlung.

Von den Patienten, die eine Pneumonitis entwickelten, unterbrachen 42% die Behandlung mit KEYTRUDA, 68% setzten KEYTRUDA ab, und bei 77% der Patienten trat eine Besserung ein.