Mirati Therapeutics, Inc. gab auf dem Kongress der European Society of Medical Oncology (ESMO) 2023 aktualisierte Ergebnisse der Phase-2-Studie KRYSTAL-7 bekannt, in der Adagrasib in Kombination mit Pembrolizumab zur Behandlung von NSCLC-Erstlinienpatienten mit einer KRASG12C-Mutation untersucht wird. Diese Daten belegen ein überschaubares Sicherheitsprofil und frühe Anzeichen für eine dauerhafte Wirkung von Adagrasib in Kombination mit einem Checkpoint-Inhibitor in der Erstlinienbehandlung von NSCLC. Zusammenfassung der klinischen Ergebnisse: Bei Patienten mit PD-L1 TPS =50% zeigten Adagrasib und Pembrolizumab eine Gesamtansprechrate (ORR) von 63% und eine Krankheitskontrollrate (DCR) von 84% sowie vielversprechende frühe Anzeichen von Dauerhaftigkeit.

Die bestätigte Ansprechrate von 63% ist im Vergleich zur Pembrolizumab-Monotherapie, die eine ORR von 39-45% gezeigt hat, günstig. Das mediane progressionsfreie Überleben wurde bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10,1 Monaten noch nicht erreicht. Das Sicherheitsprofil der Kombination von Adagrasib und Pembrolizumab entsprach dem der beiden Wirkstoffe in der Monotherapie, mit einer niedrigen Rate an behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs), die bei nur 4% der Patienten zum Absetzen beider Medikamente führten.

Behandlungsbedingte hepatische Ereignisse traten bei < 10% der Patienten auf und waren überwiegend von geringem Schweregrad. Kein Patient brach sowohl Adagrasib als auch Pembrolizumab aufgrund eines ALT/AST-Anstiegs oder leberbedingter TRAEs ab. Mirati plant den Beginn einer klinischen Phase-3-Studie zur Untersuchung von Adagrasib in Kombination mit Pembrolizumab in der Erstlinienbehandlung von KRASG12C-mutiertem NSCLC mit PD-L1 TPS =50%.

Die erste Patientenrekrutierung wird bis Ende 2023 erwartet.