MODERNA, INC. Aufgrund dieser und früherer Daten erwägt Moderna, eine schnellere Zulassung der Behandlung bei den Behörden zu beantragen, teilte das Unternehmen Investoren mit, nachdem es die Ergebnisse auf der Tagung der American Society of Clinical Oncology in Chicago vorgestellt hatte.
"Einige der verbleibenden Unsicherheiten in Bezug auf diese potenzielle (Option) scheinen zu verschwinden", sagte Moderna-Präsident Stephen Hoge.
Die Daten folgten auf frühere vielversprechende Daten aus der Studie, die zeigten, dass der maßgeschneiderte mRNA-Impfstoff in Kombination mit Keytruda von Merck das Risiko des Todes oder des Wiederauftretens des Melanoms im Vergleich zu Keytruda allein um 44% senkte.
Die Ergebnisse fügen sich in eine wachsende Zahl von Belegen ein, die darauf hindeuten, dass die mRNA-Technologie, die während der COVID-19-Pandemie bekannt wurde, dazu verwendet werden kann, personalisierte Impfstoffe zusammenzustellen, die das Immunsystem darauf trainieren, den spezifischen Typ von Krebszellen in den Tumoren eines Patienten anzugreifen.
Wissenschaftler verfolgen den Traum von Impfstoffen zur Behandlung von Krebs schon seit Jahrzehnten mit wenig Erfolg. Experten sagen, dass mRNA-Impfstoffe, die in nur acht Wochen hergestellt werden können, in Kombination mit Medikamenten, die das Immunsystem anregen, zu einer neuen Generation von Krebstherapien führen könnten.
Man hofft auf "ein völlig neues Behandlungsparadigma bei Krebs, das besser verträglich und auf den individuellen Tumor des Patienten zugeschnitten ist", so Dr. Jane Healy, die bei Merck für die Entwicklung von Krebstherapien im Frühstadium verantwortlich ist.
Moderna sagte während seiner Telefonkonferenz mit Investoren, dass es eine Phase 3 Bestätigungsstudie beginnt, die im dritten Quartal dieses Jahres beginnen soll.
Die Zusammenarbeit zwischen Merck und Moderna ist eine von mehreren, die wirksame Medikamente, die das Immunsystem zur Bekämpfung von Krebserkrankungen freisetzen, mit der mRNA-Impfstofftechnologie kombinieren. Der COVID-Impfstoff-Partner von Pfizer, BioNTech SE, und Gritstone Bio Inc. verfolgen ähnliche Ansätze mit der mRNA-Technologie.
Die Impfstoffe zielen alle auf Neoantigene, neue Mutationen, die nur in Tumoren vorkommen. Durch die Ausrichtung auf diese einzigartigen Proteine kann das Immunsystem Krebszellen abtöten, während gesundes Gewebe unversehrt bleibt.
Der Trick besteht darin, herauszufinden, welche der vielen Mutationen den Krebs verursacht.
Zu diesem Zweck werden Tumore entfernt und ihr genetischer Aufbau mit Hilfe der DNA-Sequenzierung der nächsten Generation kartiert. Unternehmen nutzen künstliche Intelligenz, um vorherzusagen, welche Mutationen die effektivsten Ziele sind. Diese werden verwendet, um einen individualisierten Impfstoff zu entwickeln, der nur auf die Mutationen im Tumor des Patienten abzielt.
Während dieses Prozesses erhalten die Patienten in der Regel eine Immuntherapie wie Keytruda oder Tecentriq von Roche, die einen Mechanismus blockieren, mit dem sich der Krebs vor dem Immunsystem versteckt.
'EIN AUSGANGSPUNKT'
Schon lange vor COVID hatten Unternehmen die Technologie der Boten-RNA (mRNA), die den Zellen die Anweisung zur Herstellung bestimmter Proteine gibt, als Vehikel für die Bereitstellung eines Krebsimpfstoffs ins Auge gefasst.
Merck und Moderna arbeiten bereits seit 2016 zusammen. Forscher am Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) in New York arbeiten seit 2017 mit dem deutschen Unternehmen BioNTech zusammen.
Zu diesem Zeitpunkt gab es bereits Beweise dafür, dass die Immuntherapie bei sogenannten "heißen" Tumoren oder hoch mutierten Krebsarten wie dem Melanom funktionieren könnte. Bei "kalten" Krebsarten mit wenigen Mutationen, wie Bauchspeicheldrüsenkrebs, bestand wenig Hoffnung auf eine Wirkung, sagte Dr. Vinod Balachandran von MSK.
Mit der Standardbehandlung sterben 90% der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs innerhalb von fünf Jahren nach der Diagnose.
Balachandrans Team untersuchte die seltenen Langzeitüberlebenden und fand heraus, dass eine Komponente des Immunsystems, die sogenannten T-Zellen, bei diesen Menschen in der Lage sind, vom Krebs stammende Mutationen zu erkennen, was die Möglichkeit eines gezielten Impfstoffs eröffnet.
In einer kleinen laufenden Studie, in der ein maßgeschneiderter Impfstoff von BioNTech zusammen mit Tecentriq von Roche getestet wurde, zeigte die Hälfte der 16 Bauchspeicheldrüsenkrebs-Patienten eine Immunreaktion und keiner von ihnen wies nach 18 Monaten Anzeichen eines Rückfalls auf, so die im letzten Monat in Nature veröffentlichten Daten.
Gritstone Bio geht einen anderen Weg und kombiniert zwei Arten von maßgeschneiderten Impfstoffen in der Hoffnung, Patienten mit metastasierendem Dickdarmkrebs zu behandeln, einer anderen Krebsart, die auf Immuntherapien weitgehend unempfindlich war.
Bei diesem Ansatz wird das Immunsystem zunächst mit einer älteren Technologie, einem Schimpansen-Adenovirus-Impfstoff, der auf die Tumore der Patienten abzielt, angeregt. Anschließend wird ein personalisierter, selbstvervielfältigender mRNA-Impfstoff eingesetzt, der ein Enzym enthält, das zusätzliche Kopien der Antigene herstellt und so die erforderliche Dosis reduziert.
Gritstone erwartet Daten aus einer Studie im späteren Stadium, in der die duale Impfstofftherapie getestet wird, im ersten Quartal 2024.
"Nach allem, was wir bisher gezeigt und veröffentlicht haben, sind wir wirklich begeistert", sagte Andrew Allen, CEO von Gritstone.
Merck und Moderna planen eine größere Phase-3-Studie bei Melanomen und testen die Kombination auch bei Lungenkrebs.
"Wir sehen dies als einen Ausgangspunkt", sagte Healy. (Berichte von Julie Steenhuysen und Patrick Wingrove; Redaktion: Caroline Humer, Bill Berkrot und Sonali Paul)
