Monte Rosa Therapeutics, Inc. gab einen neuartigen Entwicklungskandidaten bekannt, MRT-8102, einen potenten, hochselektiven und oral bioverfügbaren NIMA related kinase 7 (NEK7) -directed MGD. MRT-8102 soll für die Behandlung von Entzündungskrankheiten entwickelt werden, die durch Interleukin-1b (IL-1b) und das NLRP3-Inflammasom ausgelöst werden, die entscheidende Elemente des Entzündungsprozesses sind. Dies ist der erste Entwicklungskandidat, der aus dem NEK7-Entwicklungsprogramm des Unternehmens gemeldet wird.

Das NLRP3-Inflammasom ist ein Multiproteinkomplex, der das angeborene Immunsystem und die Entzündungssignalisierung reguliert. Eine abnormale NLRP3-Inflammasom-Aktivierung und die anschließende Freisetzung von aktivem IL-1b und Interleukin-18 (IL-18) wird mit zahlreichen entzündlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter Gicht, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, neurologische Erkrankungen wie Morbus Parkinson und Morbus Alzheimer, Augenerkrankungen, Diabetes, Fettleibigkeit und Lebererkrankungen. Es hat sich gezeigt, dass NEK7 sowohl in vitro als auch in vivo für den Aufbau und die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms und die Freisetzung von IL-1ß erforderlich ist. Monte Rosas eigene In-vitro- und In-vivo-Arbeiten haben gezeigt, dass der Abbau von NEK7 zu einer Blockade des Signalwegs führt, was eine Hemmung der Produktion von IL-1ß zur Folge hat.

MRT-8102 ist ein potenter, hochselektiver und oral bioverfügbarer Molecular Glue Degrader (MGD), der auf NEK7 abzielt, um entzündliche Erkrankungen zu behandeln, die durch IL-1ß und das NRLP3-Inflammasom ausgelöst werden. Es hat sich gezeigt, dass NEK7 sowohl in vitro als auch in vivo für den Aufbau und die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms und die Freisetzung von IL-1ß erforderlich ist. Eine abnormale NLRP3-Inflammasom-Aktivierung und die anschließende Freisetzung von aktivem IL-1ß und Interleukin-18 (IL-18) wurde mit zahlreichen entzündlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter Gicht, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, neurologische Erkrankungen wie Parkinson und Alzheimer, Augenerkrankungen, Diabetes, Fettleibigkeit und Lebererkrankungen.

In nicht-menschlichen Primatenmodellen baut MRT-8102 NEK7 wirksam, selektiv und dauerhaft ab und führt zu einer nahezu vollständigen Verringerung von IL-1ß. MRT-8102 hat in Nicht-GLP-Toxikologiestudien ein günstiges Sicherheitsprofil gezeigt.