Neumora Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die Phase-1-Studie zu NMRA-266 von der US Food and Drug Administration (FDA) auf Eis gelegt wurde. NMRA-266 ist ein positiver allosterischer Modulator (PAM) des M4-Muskarinrezeptors und gehört zum M4-PAM-Franchise des Unternehmens. Die Entscheidung zur klinischen Zurückhaltung folgt auf kürzlich verfügbare präklinische Daten, die Krämpfe bei Kaninchen zeigten.

Daraufhin wurde die Phase-1-Studie mit NMRA-266 mit einer aufsteigenden Einzeldosis und einer mehrfachen aufsteigenden Dosis pausiert. In der Phase-1-Studie wurden etwa 30 Teilnehmer behandelt, wobei bei keinem Teilnehmer Anzeichen von Krämpfen beobachtet wurden. Neumora arbeitet mit der FDA zusammen, um die Möglichkeiten zur Beendigung der klinischen Pause zu prüfen.

Während diese Gespräche mit der Behörde andauern, ist die frühere Empfehlung des Unternehmens bezüglich NMRA-266 nicht mehr gültig. Neumora wird ein Update zu NMRA-266 geben, sobald es verfügbar ist. Neumoras M4-Franchise umfasst neben NMRA-266 mehrere neuartige Verbindungen, die jeweils unterschiedliche Eigenschaften und chemische Zusammensetzungen aufweisen.

Diese Verbindungen zeigten in präklinischen Wirksamkeitsmodellen eine robuste Aktivität sowie eine hohe Selektivität für den M4-Rezeptor-Subtyp und das Potenzial für ein orales, einmal tägliches Dosierungsprofil. Neumora treibt die präklinischen Sicherheits- und Toxikologietests mit diesen Substanzen voran und rechnet damit, im Jahr 2025 einen IND-Antrag zu stellen.