Die Oculis Holding AG gab positive Topline-Ergebnisse ihrer Phase-2b-RELIEF-Studie mit Licaminlimab bekannt. Licaminlimab ist ein neuartiger biologischer Anti-TNFa-Augentropfen mit einem etablierten dualen entzündungshemmenden und anti-apoptotischen Wirkmechanismus bei Patienten mit trockenem Auge (DED). Bei der Phase-2b-Studie RELIEF handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppel-maskierte, Vehikel-kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Licaminlimab bei Patienten mit Anzeichen von DED. Die Patienten wurden bei Studienbeginn, am Tag 15 und am Tag 43 auf Wirksamkeitsendpunkte untersucht. Die vordefinierten Wirksamkeitsmessungen in dieser Studie umfassten mehrere Anzeichen von DED, die von der FDA als Wirksamkeitsendpunkte akzeptiert werden.

Für die gesamte Studienpopulation (n=122): Ein Behandlungseffekt zugunsten von Licaminlimab wurde bei mehreren Zeichen-Endpunkten beobachtet, darunter die Fluorescein-Färbung der gesamten Hornhaut, der unteren Hornhaut, der zentralen Hornhaut und der nasalen Bindehaut sowie beim Schirmer-Test. Für die Teilpopulation der Patienten mit dem genetischen Biomarker TNFR1 (n=23): Der Behandlungseffekt zugunsten von Licaminlimab wurde bei mehreren Zeichen-Endpunkten beobachtet, einschließlich der Fluorescein-Färbung in der gesamten Hornhaut, der unteren Hornhaut, der zentralen Hornhaut, der nasalen Bindehaut, der gesamten Bindehaut und der gesamten Augenoberfläche, beim Schirmer-Test und bei der Bindehautrötung. Bereits am 15. Tag wurde ein rascher und günstiger Behandlungseffekt zugunsten von Licaminlimab auf die Hornhautentzündung beobachtet, der am 43. Tag signifikant war, gemessen an der Differenz der mittleren Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für den inferioren Corneal Fluorescein Staining Score: -0,59 (CI: -1,165, -0,017).

Der Behandlungseffekt nahm auch im Laufe der Zeit zu. Licaminlimab war gut verträglich. Die Inzidenz okulärer TEAEs am Studienauge betrug 11,5% in der Licaminlimab-Gruppe und 10,2% in der Vehikelgruppe.

Die TEAEs am anderen Auge waren mit denen des Studienauges vergleichbar. Alle okulären TEAEs waren leicht und vorübergehend, und es wurden in der Studie keine schwerwiegenden okulären Nebenwirkungen von Licaminlimab beobachtet. Der Tragekomfort der Tropfen wurde ebenfalls bewertet und war mit dem von künstlichen Tränen vergleichbar.

Das Unternehmen plant ein Treffen mit der FDA am Ende der Phase 2, um den Zulassungsweg für Licaminlimab bei DED zu erörtern und den Entwicklungsplan der Phase 3 abzuschließen. DED ist eine weit verbreitete Erkrankung, von der im Jahr 2023 schätzungsweise fast 40 Millionen Menschen allein in den USA betroffen sein werden. Es handelt sich um eine multifaktorielle Erkrankung, bei der die Entzündung der Augenoberfläche eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung des pathologischen Zustands spielt.

In der Regel sind beide Augen betroffen und die Patienten können ein stechendes, brennendes oder kratzendes Gefühl verspüren. Darüber hinaus leiden einige Patienten unter Lichtempfindlichkeit, Augenrötung, Schwierigkeiten beim Tragen von Kontaktlinsen, Schwierigkeiten beim Autofahren in der Nacht und verschwommenem Sehen, was ihre Lebensqualität stark beeinträchtigen kann. Von den etwa 20 Millionen Patienten, bei denen in den USA DED diagnostiziert wird, gilt etwa die Hälfte, d.h. 10 Millionen, als mittelschwer bis schwer erkrankt.

Allerdings erhalten nur 13% eine verschreibungspflichtige Behandlung, in erster Linie mit entzündungshemmenden Medikamenten. Trotz der derzeit verfügbaren Behandlungen sind 87% der chronischen Patienten immer noch unzufrieden, was den enormen ungedeckten Bedarf in dieser unterversorgten Patientengruppe verdeutlicht. Außerdem besteht angesichts der Heterogenität der DED-Patientenpopulation ein Bedarf an stärker personalisierten Behandlungsansätzen, um die Ergebnisse für die Patienten zu verbessern.

Licaminlimab ist ein Kandidat für Anti-TNFa-Augentropfen, der mit einer Einzelketten-Antikörperfragment (scFv)-Technologie entwickelt wurde, die speziell für die Behandlung von entzündlichen Augenerkrankungen konzipiert ist. Der duale entzündungshemmende und antinekrotische Wirkmechanismus der TNF-a-Hemmung ist bei entzündlichen Erkrankungen, bei denen der systemische Einsatz von TNF-a-Hemmern zu deutlichen Verbesserungen der Krankheitsbewältigung und der Behandlungsergebnisse geführt hat, gut etabliert. In mehreren Phase-2-Studien hat Licaminlimab positive Auswirkungen auf die Behandlung der Anzeichen und Symptome von DED gezeigt und wurde gut vertragen.

Darüber hinaus wurde ein genetischer Biomarker identifiziert, der eine klare Korrelation zwischen dieser Variante im TNFR1-Gen und einem verbesserten Ansprechen auf Licaminlimab zeigte. Licaminlimab ist ein Prüfpräparat und hat in keinem Land eine Zulassung für die kommerzielle Nutzung erhalten.