Oncternal Therapeutics, Inc. hat den Status seiner Phase-1/2-Studie ONCT-808-101 zur Dosiseskalation/Dosisausweitung aktualisiert. In dieser Studie wird die auf ROR1 abzielende autologe CAR T-Zelltherapie ONCT-808 des Unternehmens zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem aggressivem B-Zell-Lymphom untersucht, einschließlich Patienten, bei denen eine frühere CD19 CAR T-Behandlung versagt hat. Bei der anfänglichen Dosis von 1x106 CAR T-Zellen pro kg erreichten zwei der drei Patienten ein komplettes metabolisches Ansprechen (CMR) und der dritte ein partielles Ansprechen (PR) mittels FDG PET-CT. Zu den häufigen unerwünschten Ereignissen in dieser Dosierungskohorte gehörten ein vermindertes Blutbild, eine Lungenentzündung und ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) des Grades 1-2 bei einem Datenschnitt vom 4. Dezember 2023.

Der erste Patient, der mit der zweiten Dosisstufe von 3x106 CAR T-Zellen pro kg behandelt wurde, ein 80-Jähriger mit massiver Erkrankung, der bereits vier frühere Therapielinien einschließlich CD19 CAR T-Zellen erhalten hatte, erlitt ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des Grades 5 (tödlich), das mit CRS und dem Syndrom der Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizität (ICANS) übereinstimmt. Laut dem ersten Autopsiebericht des Patienten wurden histologisch keine Anzeichen für ein Lymphom gefunden. Oncternal steht in Kontakt mit der Food and Drug Administration (FDA) und ist mit ihr im Hinblick auf vorgeschlagene Protokolländerungen im Einklang, die unter anderem geänderte Zulassungskriterien und die Erprobung niedrigerer Dosen von ONCT-808 für zukünftige Patienten in der Studie beinhalten.