Organovo Holdings, Inc. gibt positive Phase 2-Ergebnisse für FXR314 bei stoffwechselbedingter Steatohepatitis bekannt, die sowohl eine Verringerung des Leberfettgehalts als auch eine gute Sicherheit und Verträglichkeit im Vergleich zu Placebo zeigen

Organovo Holdings, Inc. veröffentlichte die vollständigen Details seiner 16-wöchigen, randomisierten, placebokontrollierten, multizentrischen Phase-2-Studie mit dem nicht-steroidalen, nicht-gallensäurehaltigen FXR-Agonisten FXR314 zur Behandlung der Stoffwechselfunktions-assoziierten Steatohepatitis (MASH). Die Studienergebnisse zeigten eine statistisch signifikante Verringerung des Leberfettgehalts bei Patienten, die FXR314 erhielten, im Vergleich zu Placebo. Bei den Studienteilnehmern, die FXR314 erhielten, wurde eine statistisch signifikante Verringerung des Leberfettgehalts gegenüber dem Ausgangswert erreicht, mit einer mittleren prozentualen Verringerung am Ende der Behandlung von 22,8% (p=0,0023) bei einer Dosis von 3 mg und 17,5% (p=0,0267) bei einer Dosis von 6 mg FXR314 im Vergleich zu 6,1% in der Placebogruppe.

Der Anteil der Probanden mit einer durch Magnetresonanztomographie abgeleiteten Protonendichte-Fettfraktion (MRI-PDFF) von >30% betrug 29,2% (p=0,00023) bzw. 32,2% (p= 0,0020) bei 3 mg bzw. 6 mg FXR314 im Vergleich zu 9,5% bei Placebo. Die Prüfer beobachteten Verbesserungen der Leberfunktion auf der Grundlage serologischer Messungen, wobei es keine Hinweise auf eine Verschlechterung der Leberfibrose gab. FXR314 erwies sich außerdem als sicher und gut verträglich.

Es gab bei FXR314 auch keine Hinweise auf unerwünschte Ereignisse, die in der FXR-Klasse als üblich gelten, einschließlich der Messung von Juckreiz (3 mg 2,8%, 6 mg 4,2% und Placebo 2,8%) und desLDL-C-Spiegels (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von 1,5%, 4,5% bzw. -3,6% für die Gruppen 3 mg, 6 mg und Placebo). Die klinische Studie untersuchte die Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakologische Aktivität von FXR314, gemessen an der Verringerung des Leberfettgehalts mit der aus der Magnetresonanztomographie abgeleiteten Protonendichte-Fettfraktion (MRI-PDFF), den Veränderungen bei den Leberenzymen, dem Low-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegel (LDL-C) und dem Auftreten von Juckreiz. Bei der Behandlungspopulation handelte es sich um MASH-Patienten, die mittels Biopsie, Magnetresonanz-Elastographie (MRE) oder transienter Elastographie (TE FibroScan) diagnostiziert worden waren und bei denen der mittels MRI-PDFF gemessene Leberfettgehalt 10% betrug.

Insgesamt 214 Patienten wurden in einem Verhältnis von 1:1:1 randomisiert und erhielten entweder 3 mg oder 6 mg FXR314 oder Placebo. Die Behandlung wurde einmal täglich über 16 Wochen oral verabreicht. Das Unternehmen erwartet, dass die detaillierten Ergebnisse dieser Studie (Clinical trial registry NCT047773964) auf einer der nächsten Konferenzen vorgestellt werden.