Pasithea Therapeutics Corp. gab bekannt, dass das Unternehmen einen führenden therapeutischen Kandidaten für sein Programm PAS-003 ausgewählt hat. Dabei handelt es sich um einen proprietären humanisierten monoklonalen Antikörper (mAb), der auf das Integrin a5b1 abzielt, ein Protein, das sowohl bei Menschen als auch bei Mäusen mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) überexprimiert ist. Die Wissenschaftler von Pasithea haben ein umfangreiches mAb-Screening und eine Charakterisierung durchgeführt, um einen führenden therapeutischen Kandidaten mit optimalen Eigenschaften für die Behandlung von ALS auszuwählen.

Diese Arbeit umfasste die weitere Validierung des a5b1-Integrins als Zielmolekül sowohl in familiären (SOD1) als auch in sporadischen (TDP-43) ALS-Mausmodellen mit reproduzierbaren Verbesserungen bei Verhalten und Überleben. Im Juli 2023 veröffentlichten wir gemeinsam mit Wissenschaftlern der Mayo Clinic und der Oregon Health Sciences University eine Studie in der renommierten wissenschaftlichen Fachzeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), in der ein Anstieg der Expression von a5b1-Integrinen mit dem Fortschreiten der Krankheit sowohl in Mausmodellen der ALS als auch in menschlichen postmortalen Gewebeproben von ALS-Patienten beschrieben wird. Darüber hinaus unterstreicht diese Publikation die Rolle des a5b1-Integrins bei verschiedenen Zelltypen, die an der Neuroinflammation bei ALS beteiligt sind, und hat gezeigt, dass die Blockierung des a5b1-Integrins ein therapeutisches Ziel für die Behandlung von ALS ist.