Processa Pharmaceuticals, Inc. gab den erfolgreichen Abschluss der Sicherheits- und Verträglichkeitsprüfung seiner Phase 1b-Studie mit Next Generation Capecitabine (NGC-Cap) bekannt. Aus den Daten der Phase 1b wurden zwei Dosierungsschemata für die Phase 2-Studie ausgewählt. Die Phase-2-Studie wird bei fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs durchgeführt, da die FDA zugestimmt hat, dass die Daten der Phase 1b zur Unterstützung des Designs der Phase-2-Studie bei Brustkrebs verwendet werden können.

NGC-Cap ist PCS6422, das in Kombination mit Capecitabin, einem Vorläufer des Krebsmedikaments 5-FU, verabreicht wird. PCS6422 wird als Einzeldosis 12-24 Stunden vor einer siebentägigen Behandlung mit Capecitabin verabreicht, gefolgt von sieben medikamentenfreien Tagen. In der Phase-1b-Studie von NGC-Cap wurden Capecitabin-Dosen von 75 mg einmal täglich (QD) bis 225 mg zweimal täglich (BID) untersucht.

Die 5-FU-Belastung der insgesamt 18 Patienten, die mit NGC-Cap in vier verschiedenen Dosierungsschemata behandelt wurden, war 2-10 Mal so hoch wie die des von der FDA zugelassenen Capecitabins. Sechzehn dieser Patienten erhielten mindestens zwei Zyklen NGC-Cap, während die anderen beiden Patienten die Behandlung vor Abschluss von zwei Zyklen wegen Fortschreitens der Erkrankung abbrachen. Vier der 16 Patienten werden noch im Rahmen der Studie behandelt.

Zum jetzigen Zeitpunkt ist nur bei einem der 16 Patienten (6%) ein leichter Fall von Hand-Fuß-Syndrom (HFS) aufgetreten, eine Nebenwirkung, die mit dem 5-FU-Metaboliten Fluor-Beta-Alanin (FBAL) in Verbindung gebracht wird. Diese geringere Inzidenz von HFS war zu erwarten, da PCS6422 den Metabolismus von 5-FU zu FBAL hemmt. Die 6%ige Inzidenz von HFS unterscheidet sich von der Inzidenz, die für das von der FDA zugelassene Capecitabin berichtet wurde, wo mehr als 50% der Patienten unter Capecitabin ein HFS entwickelten und mehr als 10% der Patienten ein schweres HFS entwickelten.

Die Inzidenz der Myelosuppression bei Patienten, die die hohe Dosis von NGC-Cap (225 mg BID) erhalten, liegt derzeit bei etwa 71%, wobei eine schwerere Myelosuppression bei etwa 57% der Patienten auftritt. Die Gesamtrate der Myelosuppression, nachdem die Patienten die hohe Dosis von NGC-Cap erhalten haben, ist vergleichbar mit der 80%igen Rate, die in der Packungsbeilage von Capecitabin angegeben ist. Wie erwartet, war die Inzidenzrate der schwereren Myelosuppression nach der hohen Dosis von NGC-Cap angesichts der höheren 5-FU-Exposition höher als die für Capecitabin berichtete Rate von 3%.

Bei der niedrigeren NGC-Cap-Dosis von 150 mg BID, die ebenfalls eine höhere 5-FU-Exposition als Capecitabin aufweist, war die Inzidenz der Myelosuppression (33%) und der schwereren Myelosuppression (0%) bei NGC-Cap im Vergleich zu Capecitabin geringer. Obwohl das primäre Ziel der Phase 1b-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem Magen-Darm-Krebs nicht die Bewertung der Wirksamkeit war, wurde die Phase 1b-Studie so konzipiert, dass sie einige vorläufige Daten zur Wirksamkeit liefert. Von den 11 Krebspatienten, die eine der beiden höchsten Dosierungen von NGC-Cap erhalten haben, haben zum jetzigen Zeitpunkt fünf eine Wirksamkeitsbewertung abgeschlossen, und vier dieser fünf Patienten (oder 80%) zeigten eine positive Reaktion.

Einer dieser vier Patienten hatte eine partielle Reaktion, und drei Patienten zeigten eine stabile Erkrankung. Zwei Patienten, die die höchste Dosis erhalten, werden möglicherweise bis zum Ende des ersten Quartals 2024 für eine Wirksamkeitsbewertung in Frage kommen. Von den verbleibenden vier Patienten in den beiden höchsten Dosierungen haben zwei die Behandlung vor ihrer Auswertung wegen Fortschreiten der Krankheit und zwei wegen Nebenwirkungen abgebrochen.