Processa Pharmaceuticals, Inc. präsentierte auf der Jahrestagung 2024 der American Association for Cancer Research (AACR) zwei Abstracts, darunter neue Phase-1b-Daten zu seinem Produkt Next Generation Capecitabine (NGC-Cap). Diese Abstracts sind im Bereich Publikationen auf der Processa-Website verfügbar. Wie mit der FDA vereinbart, werden die Daten früherer und laufender Studien zur Unterstützung der Phase-2-Studie zu Brustkrebs herangezogen, wodurch der Zulassungsweg für NCG-Cap vereinfacht wird.

In der Posterpräsentation mit dem Titel "Next generation capecitabine (NGc-Cap) in Phase 1b trial significantly increases 5-FU exposure while improving safety profile compared to capecitabine" wurden die folgenden neueren Ergebnisse vorgestellt: 18 Patienten wurden in die ersten vier Dosisstufen von Capecitabin in NGC-Cap aufgenommen. Die 5-FU-Exposition, ausgedrückt als Fläche unter der 5-FU-Plasmakonzentrationskurve oder AUC (geometrisches Mittel, CV%), betrug für die beiden höchsten Dosis-Kohorten von 150 und 225 mg zweimal täglich NGC-Cap 4.551 (26,8%) und 6.889 (41.4.559 (26,8%) bzw. 6.889 (41,4%) ng-hr/ml, was etwa dem 5-10fachen der AUC (0-inf) von 698 (33%) entspricht, die zuvor für eine höhere Dosis von etwa 2.250 mg Capecitabin zweimal täglich als Monotherapie berichtet wurde (Reigner 1998). In ähnlicher Weise waren die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) von 5-FU bei diesen beiden Kohorten höher als die 1,5-fache Cmax der Monotherapie-Capecitabine.

Wie erwartet war bei der höheren 5-FU-Exposition für alle NGC-Cap-Kohorten auch die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Anaboliten größer als bei der Monotherapie, was darauf hindeutet, dass mehr Arzneimittel auf Krebszellen und normale Zellen verteilt wurde. Die extrem niedrige FBAL-Katabolitenbildung und -exposition über alle NGC-Cap-Dosen hinweg führte zu einer geringeren Inzidenz katabolitenbedingter Nebenwirkungen. Nur ein Patient hatte ein Hand-Fuß-Syndrom des Grades 1, eine FBAL-bedingte Nebenwirkung, die häufig Dosisanpassungen erfordert. Darüber hinaus präsentierte Processa auf dem AACR einen zweiten Abstract mit dem Titel "Anwendung von Phase 1 und präklinischen Daten zur Unterstützung bei der Bestimmung des optimalen Dosierungsschemas für Krebsmedikamente unter Anwendung der Prinzipien des Project Optimus". Dieser Abstract beschreibt kurz die Project Optimus Initiative der U.S. Food and Drug Administration (FDA) und den Entwurf der Optimal Dosage Regimen (ODR) Guidance, die eine ODR verlangt, die durch eine Dosis-Wirkungsgrad- und Sicherheitsstudie gerechtfertigt ist, im Gegensatz zu einem Ansatz der maximal verträglichen Dosis.

Processa stellte Beispiele aus präklinischen und onkologischen Phase-1-Studien vor, um zu zeigen, wie die Expositions-Wirkungs-Beziehungen für Sicherheit und Wirksamkeit den empfohlenen Dosisbereich liefern können, um das optimale Dosierungsschema in einer Wirksamkeits-Sicherheitsstudie, in einer Zulassungsstudie und für die FDA-Zulassung zu definieren und zu rechtfertigen. In der Zusammenfassung wird auch darauf hingewiesen, dass das Projekt Optimus möglicherweise Änderungen bei der Gestaltung, Analyse und Interpretation klinischer Studien für Krebsmedikamente im Vergleich zu früher erfordert.