Relmada Therapeutic Inc. gab bekannt, dass neue präklinische Daten zu seinem neuartigen Psilocybin in einer Posterpräsentation auf dem American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) The Liver Meeting(R) 2023, das vom 10. bis 14. November 2023 in Boston, MA, stattfindet, vorgestellt werden. Die Daten belegen die positive Wirkung von Psilocybin in nicht-psychedelischer/geringer Dosierung auf mehrere Stoffwechselparameter in einem Nagetiermodell der metabolischen Dysfunktion-assoziierten steatotischen Lebererkrankung (MASLD). Mäuse wurden 17 Wochen lang mit einer fructosereichen, fettreichen Diät (HFHFD) gefüttert, um MASLD zu induzieren, zusammen mit Hyperglykämie, Hyperlipidämie und einer signifikanten Gewichtszunahme.

Eine Gruppe von MASLD-Mäusen (N=10) wurde täglich mit niedrig dosiertem Psilocybin (0,05 mg/Kg) und eine zweite Gruppe (N=10) täglich mit dem Vehikel über eine orale Magensonde behandelt, während sie weiterhin HFHFD erhielten. Mäuse, die mit einer Standarddiät gefüttert wurden (N=10), dienten als Kontrolle. Das Körpergewicht und die Nahrungsaufnahme wurden wöchentlich gemessen.

Zu den wichtigsten statistisch signifikanten Ergebnissen bei den mit Psilocybin behandelten Mäusen im Vergleich zu den mit HFHFD-Vehikel behandelten Mäusen gehören: Signifikant verringerte Lebersteatose; 12%ige Verringerung der Körpergewichtszunahme ohne Verringerung der Nahrungsaufnahme; Signifikante Verringerung des Nüchternblutzuckerspiegels und der AUC in einem oralen Glukosetoleranztest (OGTT); Zusätzlich führte 0,05 mg/Kg Psilocybin zu: Wiederherstellung der Plasma- und Lebertriglyceridwerte auf das Niveau der mit der Standarddiät gefütterten Mäuse; Verringerung des angstähnlichen Verhaltens (p < 0,05) ohne nachteilige Auswirkungen auf das Zentralnervensystem (ZNS); Modulation von Lebergenen, die an der De-novo-Lipogenese, Glykolyse und ß-Oxidation beteiligt sind, d.h., SREBP1 (2-facher Rückgang, p < 0,05), ChREBP (2-facher Anstieg, p < 0,05 gegenüber den Kontrollen) und CPT-1 (3-facher Anstieg, p < 0,05). Diese pleiotropen Stoffwechseleffekte sind nachweislich zum Teil auf die 5-HT-2A-Serotoninrezeptor-Agonisten-Aktivität von Psilocybin zurückzuführen, ein Mechanismus, der sich von der Inkretin-Klasse (GLP-1) unterscheidet und diese möglicherweise ergänzt.

Außerdem zeigen die Ergebnisse, dass niedrig dosiertes Psilocin, der pharmakologisch aktive Metabolit von Psilocybin, die Lipidakkumulation in HepG2-Zellen in vitro auf eine 5-HT-2A-abhängige Weise reduziert. Relmada beabsichtigt, seine firmeneigene, nicht-psychedelische/niedrig dosierte Formulierung von Psilocybin mit modifizierter Freisetzung für metabolische Indikationen am Menschen zu testen. Das Unternehmen nutzt die große Menge an Sicherheitsdaten, die bereits öffentlich zu Psilocybin verfügbar sind, und plant, Anfang 2024 eine Phase-1-Studie mit einer einzigen aufsteigenden Dosis bei fettleibigen Patienten mit steatotischer Lebererkrankung zu beginnen, um das pharmakokinetische, Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von Relmadas Psilocybin-Formulierung mit modifizierter Freisetzung in dieser Patientenpopulation zu definieren, gefolgt von einer Phase-2a-Studie in derselben Patientenpopulation, um den klinischen Wirksamkeitsnachweis zu erbringen.