Seagen Inc. gab bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) am 30. November 2023 Food and Drug Administration (FDA) einen ergänzenden Zulassungsantrag für Biologika (sBLA) für PADCEV® (Enfortumab vedotin-ejfv) mit KEYTRUDA® (Pembrolizumab) als Kombinationstherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (la/mUC), einer Form von Blasenkrebs, die sich auf umliegende Organe oder Muskeln oder andere Körperteile ausgebreitet hat, zur vorrangigen Prüfung angenommen hat. Im Rahmen des Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) hat die FDA den 9. Mai 2024 als Zieldatum für die Zulassung festgelegt. Die FDA prüft den Antrag im Rahmen ihres Real-Time Oncology Review (RTOR)-Programms, das darauf abzielt, ein effizienteres Prüfverfahren zu erforschen, um sicherzustellen, dass sichere und wirksame Behandlungen für Patienten so früh wie möglich zur Verfügung stehen.

Im Falle einer Zulassung wäre diese Kombination die erste Behandlungsoption für Patienten, die für Cisplatin in Frage kommen oder nicht. In den USA werden im Jahr 2023 schätzungsweise 82.290 Menschen an Blasenkrebs erkranken.i Urothelkarzinome machen 90% aller Blasenkrebserkrankungen aus und können auch im Nierenbecken, im Harnleiter und in der Harnröhre vorkommen.ii Bei etwa 12% der Fälle handelt es sich um lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom zum Zeitpunkt der Diagnose.iii Bei den meisten la/mUC-Patienten schreitet die Erkrankung innerhalb von neun Monaten voran und die langfristigen Überlebensraten sind schlecht. Die sBLA für die Erstbehandlung mit der Kombination basiert auf den Ergebnissen der klinischen Phase-3-Studie EV-302 (auch bekannt als KEYNOTE-A39).

Die Studie ergab, dass die Kombination das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS) mit statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Ergebnissen bei Patienten mit zuvor unbehandeltem la/mUC im Vergleich zu einer platinhaltigen Chemotherapie verbesserte. Die Sicherheitsergebnisse stimmten mit denen überein, die zuvor mit dieser Kombination berichtet wurden, und es wurden keine neuen Sicherheitsprobleme festgestellt. Im Februar 2020 wurde PADCEV in Kombination mit KEYTRUDA von der FDA als Breakthrough Therapy eingestuft und die EV-103 sBLA erhielt im Dezember 2022 den Status eines Priority Review.

Im April 2023 erteilte die FDA eine beschleunigte Zulassung für die Kombination zur Behandlung erwachsener Patienten mit la/mUC, die für eine Cisplatin-haltige Chemotherapie nicht in Frage kommen, basierend auf der Ansprechrate des Tumors und der Dauerhaftigkeit des Ansprechens in der Studie EV-103. Die EV-302-Studie, die als Bestätigungsstudie für die beschleunigte Zulassung in den USA und als Grundlage für weltweite Zulassungsanträge dienen soll, soll die Indikation auch auf die für Cisplatin in Frage kommende Patientenpopulation ausweiten.