Skye Bioscience, Inc. gab bekannt, dass es plant, Nimacimab, den kürzlich von Bird Rock Bio erworbenen monoklonalen Antikörper des Unternehmens, zur Gewichtsabnahme und zur Behandlung von Fettleibigkeit zu entwickeln. Das Unternehmen hat bei der U.S. Food and Drug Administration (FDA) einen IND-Antrag (Investigational New Drug) für den Beginn einer klinischen Phase-2-Studie mit Nimacimab bei Patienten mit Fettleibigkeit und chronischen Nierenerkrankungen eingereicht. Nimacimab ist ein negativ-allosterischer, modulierender Antikörper, der auf den Cannabinoid-1-Rezeptor (CB1) abzielt, der als wichtiger Angriffspunkt bei mehreren kardiometabolischen Erkrankungen einschließlich Fettleibigkeit und Nierenkomplikationen gilt.

Fettleibigkeit und Nierenerkrankungen sind eng miteinander verbunden: 80% der Patienten mit einer Nierenerkrankung sind auch fettleibig; 30% der fettleibigen Patienten haben eine Nierenerkrankung. Darüber hinaus wurde die Rolle von CB1 als wichtiger Regulator von Appetit/Sättigung und diabetischen Nierenkomplikationen sowohl präklinisch als auch klinisch mit einer Reihe von niedermolekularen inversen Agonisten/Antagonisten nachgewiesen. Ihre Wirksamkeit wurde jedoch durch mechanismusbedingte Sicherheitsprobleme beeinträchtigt, insbesondere im Zusammenhang mit Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem (ZNS).

Nimacimab hemmt effektiv die CB1-Signalübertragung und ist, basierend auf präklinischen und frühen klinischen Studien, frei von den ZNS-Nebenwirkungen, die typischerweise bei niedermolekularen Medikamenten auftreten, die auf den CB1-Rezeptor abzielen, da es die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert. Skye besitzt die weltweiten Rechte an Nimacimab, mit Patenten, die in den USA und anderen Gebieten erteilt wurden und Ansprüche auf Cannabinoid-1-Rezeptor-Antikörper mit inverser Agonistenfunktion beinhalten. Die Sicherheits- und Verträglichkeitsuntersuchungen der abgeschlossenen Phase-1b-Studie mit Nimacimab bei Patienten mit nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD), die an Diabetes oder Prädiabetes leiden, ergaben keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs), keine vorzeitigen Behandlungsabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen und keine bedenklichen unerwünschten Ereignisse, die in Abhängigkeit von der Dosis auftreten.

Bei den untersuchten Biomarkern für Cholesterin, Leberenzyme und Leberfunktion wurden bei den Patienten, die Nimacimab erhielten, im Vergleich zu Placebo nach dem dreiwöchigen Dosierungszeitraum ermutigende Trends beobachtet. Darüber hinaus ergab die pharmakokinetische Bewertung von Nimacimab eine Halbwertszeit von etwa drei Wochen, was eine monatliche Dosierung ermöglichen könnte. Das Medikament ist in vorgefüllten Spritzen formuliert, die eine bequeme Selbstverabreichung durch den Patienten ermöglichen.