Small Pharma Inc. gab weitere positive Ergebnisse aus der Phase IIa-Studie des Unternehmens mit SPL026 bekannt, der ersten placebokontrollierten Studie mit einem psychedelischen Kurzzeitpräparat zur Behandlung von Major Depressive Disorder. Die Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit einer intravenösen Dosis von 21,5 mg SPL026, N,N-Dimethyltryptamin, mit einer unterstützenden Therapie bei 34 Patienten mit mittelschwerer/schwerer MDD. Analysen zusätzlicher sekundärer und explorativer Endpunkte, einschließlich der Auswirkungen auf selbstberichtete Depressionen, Ängste und Wohlbefinden, zeigten, dass Patienten, die mindestens eine Einzeldosis von intravenösem SPL026 zusammen mit einer unterstützenden Therapie erhielten, klinisch relevante Verbesserungen der Funktion und der Stimmung erfuhren, was die zuvor bekannt gegebenen Topline-Wirksamkeitsergebnisse weiter unterstützt.

Die zweistufige Studie umfasste eine zweiwöchige verblindete, randomisierte, placebokontrollierte Phase, gefolgt von einer 12-wöchigen offenen Phase, in der alle Teilnehmer eine Einzeldosis von SPL026 erhielten. Im Januar 2023 berichtete das Unternehmen, dass die Phase-IIa-Studie ihren primären Endpunkt mit einer statistisch signifikanten und klinisch relevanten Verringerung der Depressionssymptome zwei Wochen nach der Verabreichung im Vergleich zu Placebo erreicht hat. SPL026 zeigte in Kombination mit einer unterstützenden Therapie auch eine schnell einsetzende und dauerhafte antidepressive Wirkung, die anhand der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale beurteilt wurde.

Die Analyse der von den Patienten gemeldeten Depressionswerte bestätigt die von unabhängigen klinischen Gutachtern durchgeführten MADRS-Bewertungen. Bei den Patienten, die mindestens eine Einzeldosis von SPL026 erhielten, wurden zu allen Studienzeitpunkten Verbesserungen der Depressionswerte gegenüber dem Ausgangswert beobachtet, gemessen anhand des Beck Depression Inventory, einschließlich einer statistisch signifikanten Verbesserung der Depressionssymptome im Vergleich zu Placebo zwei Wochen nach der Einnahme (p=0,002). Die Ergebnisse der Wirksamkeit des BDI stimmten mit denen des MADRS überein, was das rasche und anhaltende therapeutische Profil von SPL026 bei der Behandlung von MDD zusätzlich unterstützt.

Im Rahmen der Studie wurden auch Messungen zur Bewertung der Angst und des Wohlbefindens der Patienten durchgeführt, Bereiche, die häufig durch Depressionen negativ beeinflusst werden. Sowohl nach einer als auch nach zwei Gaben von IV SPL026 mit unterstützender Therapie zeigten die Patienten eine rasche und anhaltende Verbesserung der Angstsymptome, die anhand der State-Trait Anxiety Inventory-Trait Skala gemessen wurden. Zwei Wochen nach der Verabreichung wurde eine statistisch signifikante Verbesserung der Angstsymptome im Vergleich zu Placebo beobachtet (p=0,03).

12 Wochen nach der offenen Verabreichung wurde in der Patientengruppe, die die Einzeldosis erhielt, eine durchschnittliche Veränderung von -14,2 gegenüber dem Ausgangswert festgestellt. Darüber hinaus wurde eine rasche und anhaltende Verbesserung des Wohlbefindens nach mindestens einer einmaligen Behandlung mit IV SPL026 mit unterstützender Therapie beobachtet, gemessen anhand der Warwick-Edinburgh Mental Wellbeing Scale. Die Ergebnisse zwei Wochen nach der verblindeten Gabe von SPL026 oder Placebo zeigten einen durchschnittlichen CFB von 10,1 in der SPL026-Gruppe im Vergleich zu 0,9 in der Placebogruppe.

Die statistische Analyse wurde anhand der MADRS-Daten für die offene Studie durchgeführt. Sowohl in der Gruppe mit einer als auch in der Gruppe mit zwei Dosen wurde ein statistisch signifikanter Unterschied im mittleren MADRS-Gesamtscore über alle offenen Studienzeitpunkte hinweg beobachtet (p < 0,05). Eine weitere Analyse wurde durchgeführt, um den Unterschied in den MADRS-Gesamtergebnissen zwischen den Gruppen mit einer und zwei Dosierungen zu bewerten, wobei ein gemischtes Modell mit wiederholten Messungen für alle Probanden und alle Zeitpunkte verwendet wurde.

Es wurde kein statistischer Unterschied (p=ns) zwischen diesen Dosierungsschemata über alle Zeitpunkte bis zu 12 Wochen nachgewiesen. Diese Analyse ist ein weiterer Beleg dafür, dass eine Einzeldosis von SPL026 ausreicht, um eine schnelle und dauerhafte antidepressive Wirkung zu erzielen.