Syros Pharmaceuticals gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) Tamibarotene in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax die Fast-Track-Zulassung für die Behandlung von neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) mit Überexpression des RARA-Gens erteilt hat, die mit einem von der FDA zugelassenen Test bei Erwachsenen über 75 Jahren oder mit Begleiterkrankungen, die eine intensive Induktionschemotherapie ausschließen, nachgewiesen wurde. Tamibarotene, ein oraler selektiver Retinsäure-Rezeptor-Alpha (RARa)-Agonist, wird derzeit in Kombination mit Venetoclax und Azacitidin für die Behandlung von neu diagnostizierten AML-Patienten mit RARA-Genüberexpression geprüft. Fast Track ist ein von der FDA entwickeltes Verfahren zur Erleichterung der Entwicklung und Beschleunigung der Prüfung von Arzneimittelkandidaten, die für die Behandlung schwerwiegender Erkrankungen vorgesehen sind und für die nichtklinische oder klinische Daten das Potenzial zur Deckung eines ungedeckten medizinischen Bedarfs belegen.

Ziel ist es, die Entwicklung und Prüfung von Medikamenten zur Behandlung schwerer und lebensbedrohlicher Erkrankungen zu erleichtern und zu beschleunigen, damit die zugelassenen Produkte den Patienten früher zur Verfügung stehen. Ein therapeutischer Kandidat, der den Fast-Track-Status erhält, hat möglicherweise Anspruch auf häufigere Interaktionen mit der FDA, um den Entwicklungsplan des therapeutischen Kandidaten zu besprechen. Therapeutische Kandidaten mit Fast-Track-Status können auch für eine vorrangige Prüfung und eine beschleunigte Zulassung in Frage kommen, wenn sie durch klinische Daten unterstützt werden.

Syros prüft Tamibarotene in Kombination mit Venetoclax und Azacitidin bei neu diagnostizierten, untauglichen AML-Patienten mit RARA-Überexpression in der laufenden Phase-2-Studie SELECT-AML-1. Im Dezember 2023 gab Syros erste randomisierte Daten aus der SELECT-AML-1-Studie bekannt, die eine 100%ige CR/CRi-Rate (komplettes Ansprechen/komplettes Ansprechen mit unvollständiger hämatologischer Erholung) bei ansprechbaren Patienten (neun von neun) zeigten, die mit der Dreierkombination aus Tamibaroten, Venetoclax und Azacitidin behandelt wurden, im Vergleich zu 70% bei Patienten (sieben von zehn), die mit Venetoclax und Azacitidin allein behandelt wurden, mit entsprechenden CR-Raten von 78% bzw. 30%. Die mediane Zeit bis zum Erreichen einer CR/CRi war kurz; alle mit der Dreierkombination behandelten Patienten erreichten bis zum Ende des ersten Zyklus eine CR/CRi.

In Übereinstimmung mit früheren klinischen Erfahrungen wurde Tamibaroten in Kombination mit den zugelassenen Dosierungen von Venetoclax und Azacitidin im Allgemeinen gut vertragen, und das allgemeine Sicherheitsprofil zeigte keine additiven Toxizitäten oder neuen Sicherheitssignale und keine Hinweise auf eine verstärkte Myelosuppression im Vergleich zur Behandlung mit der Dreierkombination aus Venetoclax und Azacitidin. Syros geht davon aus, dass weitere Daten aus SELECT-AML-1 im Jahr 2024 veröffentlicht werden. Syros prüft außerdem Tamibaroten in Kombination mit Azacitidin bei neu diagnostizierten Patienten mit höherem Risiko für das myelodysplastische Syndrom (MDS) mit RARA-Überexpression in der Phase-3-Studie SELECT-MDS-1.

Wie kürzlich angekündigt, wurde die Rekrutierung zur Unterstützung der zulassungsrelevanten primären Wirksamkeitsanalyse im ersten Quartal 2024 abgeschlossen, und die zulassungsrelevanten Daten zum vollständigen Ansprechen werden bis Mitte des vierten Quartals 2024 erwartet. Im Januar 2023 gewährte die FDA Tamibarotene die Fast Track Designation für die Behandlung von HR-MDS-Patienten mit RARA-Überexpression.