Syros Pharmaceuticals gab starke und ermutigende erste Daten aus der laufenden Phase-2-Studie SELECT-AML-1 bekannt, in der Tamibaroten, ein oraler, selektiver Retinsäure-Rezeptor-Alpha (RARa)-Agonist, in Kombination mit Venetoclax und Azacitidin bei neu diagnostizierten, untauglichen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und RARA-Gen-Überexpression untersucht wird. Erste Daten der Phase-2-Studie SELECT-AML-1: SELECT-AML-1 untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von Tamibarotene in Kombination mit Venetoclax und Azacitidin im Vergleich zu Venetoclax und Azacitidin bei etwa 80 Patienten, die im Verhältnis 1:1 randomisiert wurden. In der Studie wird die Dreierkombination auch als Rettungsstrategie für Patienten im Kontrollarm untersucht, die nicht auf Venetoclax und Azacitidin ansprechen. Der primäre Endpunkt der Studie ist die vollständige Ansprechrate (CR)/vollständiges Ansprechen mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi).

Im Dezember 2022 meldete Syros Daten aus dem Sicherheitsvorlauf von SELECT-AML-1, bei dem fünf von sechs auswertbaren Patienten (83%) eine CR/CRi erreichten. Bis zum 13. November 2023 hatten sich 23 neu diagnostizierte, untaugliche AML-Patienten mit positiver RARA-Überexpression in den randomisierten Teil der Studie eingeschrieben, darunter 19, die auf ein Ansprechen hin auswertbar waren. Das Durchschnittsalter der Patienten im Triplett-Arm lag bei 77 Jahren (von 66-85 Jahren) und das Durchschnittsalter der Patienten im Doublett-Arm bei 76 Jahren (von 69-84 Jahren).

Daten zur klinischen Aktivität: Der primäre Endpunkt (CR/CRi-Rate), der in Anlehnung an die ELN AML-Kriterien (Dohner 2017 und Bloomfield 2018) definiert wurde, lag bei 100% der Patienten mit auswertbarem Ansprechen (neun von neun), die mit der Kombination aus Tamibaroten, Venetoclax und Azacitidin behandelt wurden, im Vergleich zu 70% der Patienten (sieben von zehn), die mit der Kontrollgruppe (Venetoclax und Azacitidin allein) behandelt wurden. Daten zur Sicherheit: In Übereinstimmung mit den früheren klinischen Erfahrungen aus dem Sicherheitsvorlauf dieser Studie wurde Tamibaroten in Kombination mit den zugelassenen Dosierungen von Venetoclax und Azacitidin im Allgemeinen gut vertragen, und das allgemeine Sicherheitsprofil zeigte keine additiven Toxizitäten oder neuen Sicherheitssignale oder Hinweise auf eine verstärkte Myelosuppression im Vergleich zur Behandlung mit der Zweierkombination von Venetoclax und Azacitidin. Die Mehrzahl der nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignisse (AEs) waren geringfügig und reversibel, und die Raten der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) waren zwischen den Studienarmen vergleichbar. Das Unternehmen rekrutiert weiterhin Patienten für SELECT-AML-1 und rechnet damit, im Jahr 2024 aktualisierte Daten aus der Studie vorzulegen.