Theranexus und die Beyond Batten Disease Foundation haben bekannt gegeben, dass die Food and Drug Administration (FDA) bei einem Treffen mit der Division of Rare Diseases and Medical Genetics (DRDMG) Mitte April das Design sowie die primären und sekundären Endpunkte der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie für die Batten-Krankheit CLN3 genehmigt hat. Theranexus und BBDF arbeiteten mit der DRDMG der FDA zusammen, um die folgenden Kriterien für das Protokoll der multizentrischen Phase-III-Studie zur Bewertung von Batten-1 bei Patienten mit juveniler Batten-Krankheit (CLN3) festzulegen: Bei der Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde Studie, die im Vergleich zu Placebo in 2 parallelen Gruppen durchgeführt wird, um die Wirksamkeit von Batten-1 in einer Dosis von 15 mg/kg und bis zu 600 mg/Tag über einen Behandlungszeitraum von 2 Jahren zu bewerten. Die Zielpopulation ist eine pädiatrische Kohorte mit etwa 60 Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren, wobei die Randomisierung in 3 Altersgruppen von 4 bis 8 Jahren, 9 bis 12 Jahren und 13 bis 16 Jahren stratifiziert wird, um eine angemessene Repräsentativität für alle untersuchten Altersgruppen zu erreichen. Der primäre Endpunkt ist die Sehschärfe, die entweder anhand der quantitativen LogMAR[1]-Skala Die sekundären Endpunkte umfassen die kognitive Funktion, die anhand des Verbal Comprehension Index der Wechsler Intelligence Scale for Children je nach Alter gemessen wird, die motorische Funktion, die anhand einer Auswahl motorischer Items der Unified Batten Disease Rating Scale (UBDRS) gemessen wird, und die visuelle Funktion, die anhand eines OCT-Scans gemessen wird. Eine Bewertung der Funktionsfähigkeit bei alltäglichen Aktivitäten und eine Messung der Lebensqualität werden ebenfalls durchgeführt. Eine zusätzliche offene Kohorte von 9 Patienten, die für die verschiedenen Altersgruppen der Zielpopulation repräsentativ sind, wird parallel dazu eingeschlossen.

Dies wird es ermöglichen, den statistischen Analyseplan, insbesondere im Vergleich zu den Daten des natürlichen Krankheitsverlaufs, für die primären und sekundären Endpunkte bei Abschluss der Studie zu bereichern und alle 6 Monate Zwischenergebnisse zu liefern, einschließlich Messungen von Biomarkern (insbesondere Glykosphingolipide angesichts ihrer toxischen Anhäufung, die zum Absterben von Neuronen führt) und Wirksamkeitsdaten nach denselben Kriterien wie die Hauptkohorte von 60 Patienten. Die Patientenrekrutierung sollte Ende 2023 beginnen. Die Studie wird parallel in mehreren Zentren in den Vereinigten Staaten und Europa durchgeführt.

Sofern positive Ergebnisse registriert werden, bestätigt die FDA, dass eine einzige Phase-III-Studie wie oben definiert die Zulassung des Batten-1-Kandidaten für die Batten-Krankheit sichern würde. Das Ziel des Unternehmens ist es, mit den Ergebnissen dieser Studie die Zulassung des Produkts sowohl in den Vereinigten Staaten als auch in Europa zu erreichen. Zur Erinnerung: Die Phase-III-Studie schließt an die Phase I/II an, deren erste Ergebnisse eine gute Sicherheit und Verträglichkeit von Miglustat in einer Population von CLN3-Patienten über 17 Jahren sowie ein pharmakokinetisches Profil zeigten, das den Erwartungen entsprach.