TRACON Pharmaceuticals gab bekannt, dass das IDMC für die laufende Phase 2-Zulassungsstudie ENVASARC empfohlen hat, die Aufnahme von Patienten in beide Kohorten wie geplant fortzusetzen: Envafolimab als Einzelwirkstoff und Envafolimab in Kombination mit Yervoy (Ipilimumab). Das IDMC überprüfte die vorläufigen Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten von 18 Patienten, die in jede Kohorte aufgenommen wurden und mindestens 12 Wochen lang Wirksamkeitsuntersuchungen (zwei On-Treatment-Scans) durchgeführt hatten. Die zweistellige ORR, die durch eine verblindete, unabhängige zentrale Prüfung in jeder Kohorte ermittelt wurde, erfüllte mehr als die vorgegebene Futility-Regel.

Envafolimab als Monotherapie und in Kombination mit Yervoy wurde gut vertragen. Bei 36 Patienten wurde nur ein einziges schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis berichtet. Ein Ansprechen wurde bei Patienten unabhängig von ihrem Gewicht bei der 600-mg-Dosis von Envafolimab festgestellt, die nach der vorangegangenen IDMC-Überprüfung der vorläufigen Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten von Patienten in der ENVASARC-Studie, die mit der 300-mg-Dosis von Envafolimab behandelt wurden, eingeführt wurde. Envafolimab (KN035), ein Single-Domain-Antikörper gegen PD-L1, der von Alphamab Oncology entwickelt und von TRACON lizenziert wurde, ist der erste zugelassene subkutan injizierte PD-(L)1-Inhibitor.

Envafolimab wurde im November 2021 von der chinesischen NMPA für erwachsene Patienten mit MSI-H/dMMR fortgeschrittenen soliden Tumoren zugelassen, bei denen eine systemische Behandlung versagt hat und für die es keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsmöglichkeiten gibt. Im Dezember 2019 gingen Alphamab Oncology, 3D Medicines und TRACON eine Zusammenarbeit ein, in deren Rahmen TRACON das Recht zur Entwicklung und Vermarktung von Envafolimab bei Weichteilsarkomen in Nordamerika hat. Envafolimab wird derzeit in der von TRACON gesponserten Phase-2-Zulassungsstudie ENVASARC in den Vereinigten Staaten und in einer Phase-3-Zulassungsstudie in Kombination mit Gemcitabin und Oxaliplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs in China untersucht, die von TRACONs Unternehmenspartnern Alphamab Oncology und 3D Medicines gesponsert wird.

Im September 2022 erhielt TRACON von der U.S. Food and Drug Administration den Fast-Track-Status für Envafolimab (KN035) zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem undifferenziertem pleomorphem Sarkom (UPS) und Myxofibrosarkom (MFS), bei denen die Behandlung mit einer oder zwei früheren Chemotherapielinien fortgeschritten ist. Die ENVASARC-Zulassungsstudie ist eine multizentrische, offene, randomisierte, nicht vergleichende, parallele Kohortenstudie an 30 führenden Krebszentren in den Vereinigten Staaten und Großbritannien, die im Dezember 2020 begonnen hat. TRACON geht davon aus, dass in die Studie mehr als 160 Patienten mit UPS oder MFS aufgenommen werden, die nach einer oder zwei vorangegangenen Behandlungslinien fortgeschritten sind und keinen Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten haben, wobei 80 Patienten in eine Kohorte für die Behandlung mit dem Einzelwirkstoff Envafolimab in einer Dosierung von 600 mg alle drei Wochen und 80 Patienten in eine Kohorte für die Behandlung mit Envafolimab in einer Dosierung von 600 mg alle drei Wochen mit Yervoy® aufgenommen werden.

Der primäre Endpunkt ist die objektive Ansprechrate bei zentraler Überprüfung, während die Dauer des Ansprechens ein wichtiger sekundärer Endpunkt ist.