Vertex Pharmaceuticals Incorporated gab im New England Journal of Medicine (NEJM) die Veröffentlichung von Ergebnissen aus präklinischen Studien und einer Phase-2-Studie bekannt, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Inaxaplin (VX-147) zusätzlich zur Standardtherapie bei Menschen mit fokal segmentaler Glomerulosklerose (FSGS) und zwei APOL1-Varianten, einer schweren, schnell fortschreitenden Form der chronischen Nierenerkrankung, auch bekannt als APOL1-vermittelte Nierenerkrankung (AMKD), untersucht wurde. AMKD wird durch Varianten des APOL1-Gens verursacht und betrifft etwa 100.000 Menschen in den USA und Europa. Inaxaplin ist ein APOL1-Inhibitor zur Behandlung der zugrunde liegenden Ursache der AMKD.

In dem Manuskript werden die Ergebnisse der Phase-2-Studie zu Inaxaplin vorgestellt, die eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame mittlere Verringerung der Proteinurie um 47,6% (95% CI: 60,0%, 31,3%) nach 13 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert, dem primären Endpunkt der Studie, belegen. Die Verringerung der Proteinurie wurde schon früh beobachtet und hielt während des gesamten 13-wöchigen Behandlungszeitraums an. Die Ergebnisse waren unabhängig von der Ausgangsproteinurie und der Standardtherapie konsistent.

Inaxaplin wurde in der Studie im Allgemeinen gut vertragen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (die bei >15% der Probanden auftraten) waren Kopfschmerzen, Rückenschmerzen und Übelkeit. Diese Ergebnisse liefern den ersten klinischen Beweis dafür, dass ein oral verabreichter niedermolekularer APOL1-Inhibitor die Proteinurie bei Patienten mit AMKD verringern kann.

Anfang letzten Jahres hat Vertex eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2/3-Zulassungsstudie eingeleitet, um die Auswirkungen von Inaxaplin zusätzlich zur Standardbehandlung auf die Nierenfunktion und die Proteinurie bei Patienten mit AMKD zu untersuchen. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Verringerung des Rückgangs der Nierenfunktion, gemessen an der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), bei Patienten, die Inaxaplin erhalten, im Vergleich zu Placebo nach einer Nachbeobachtungszeit von mindestens zwei Jahren. Die Studie ist außerdem so angelegt, dass in einer vorab geplanten Zwischenanalyse in Woche 48 die eGFR-Steigung, unterstützt durch eine prozentuale Veränderung der Proteinurie gegenüber dem Ausgangswert, in der Inaxaplin-Gruppe im Vergleich zu Placebo bewertet wird.

Sollte die Zwischenanalyse positiv ausfallen, könnte Vertex auf dieser Grundlage eine beschleunigte Zulassung von VX-147 in den USA für Patienten mit AMKD beantragen. Die Rekrutierung für die Studie ist im Gange. Mehr als 100 Zentren in den USA und weltweit sind bereits geöffnet, insgesamt sind 250 Zentren weltweit geplant. Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat Inaxaplin kürzlich die Breakthrough Therapy Designation (BTD) für APOL1-vermittelte FSGS erteilt.

Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) hat inaxaplin ebenfalls den Status eines Priority Medicines (PRIME) und eines Orphan Drug für AMKD zuerkannt. APOL1-vermittelte Nierenerkrankung Die APOL1-vermittelte Nierenerkrankung (AMKD) ist eine Form der chronischen Nierenerkrankung, die durch Varianten im APOL1-Gen verursacht wird. Ungefähr 100.000 Menschen in den USA und Europa haben zwei APOL1-Genvarianten und eine proteinurische Nierenerkrankung.

Menschen, die zwei Varianten im APOL1-Gen geerbt haben, haben einen weitaus aggressiveren Krankheitsverlauf als Menschen ohne APOL1-Genvarianten. Vererbte APOL1-Genvarianten verursachen eine Nierenerkrankung durch eine toxische Funktionssteigerung, die zu einer Schädigung der Podozyten führt. Durch diese Schädigung wird die Filtration gestört, was zu Proteinurie und einer schnell fortschreitenden Nierenerkrankung führt.

Eine fortschreitende Nierenerkrankung kann zu Dialyse, Nierentransplantation oder Tod führen.