Xilio Therapeutics, Inc. gab den Beginn der Patientenrekrutierung für seine klinische Phase-1-Studie mit XTX101, einem Fc-aktivierten Anti-CTLA-4-Therapeutikum, in Kombination mit Atezolizumab bekannt und meldete aktualisierte Daten zur Monotherapie aus seiner laufenden klinischen Phase-1-Studie, in der XTX101 bei Patienten mit fortgeschrittenen und immunonkologischen (IO) refraktären soliden Tumoren in der Spätphase untersucht wird. Die Daten wurden auf dem Immuno-Onkologie-Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) am 7. Dezember 2023 vorgestellt. Aktualisierte Daten aus der laufenden klinischen Phase-1-Studie für XTX101.

Zum Stichtag 13. November 2023 hatten 36 Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren eine Monotherapie mit XTX101 erhalten, darunter 18 Patienten in der empfohlenen Phase 2-Dosis und dem empfohlenen Zeitplan (RP2D) von 150 mg einmal alle sechs Wochen (Q6W). Die Patienten, die mit der RP2D von 150 mg Q6W behandelt wurden, waren stark vorbehandelt. 83% der Patienten hatten drei oder mehr Therapielinien zur Krebsbekämpfung erhalten und 56% wurden zuvor mit einer Immuntherapie behandelt. Vorläufige Daten zur Sicherheit: Bei der RP2D von 150 mg Q6W waren zum Stichtag 18 Patienten (darunter 9 Patienten, über die bereits berichtet wurde) hinsichtlich der Sicherheit auswertbar: Die Sicherheitsdaten stimmten mit den zuvor berichteten Ergebnissen überein.

Die Monotherapie mit XTX101 war im Allgemeinen gut verträglich, wobei behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE) hauptsächlich Grad 1 oder 2 auftraten und kein Patient die Behandlung aufgrund eines TRAE abbrach. Darüber hinaus musste, wie bereits berichtet, nur bei einem Patienten die Dosis aufgrund eines unerwünschten Ereignisses reduziert werden. Das häufigste von den Prüfärzten gemeldete TRAE jeglichen Grades (=10% Häufigkeit) war Müdigkeit (11%).

Wie bereits berichtet, meldeten die Prüfer nur zwei TRAEs des Grades 3: Eine TRAE des Grades 3 mit Durchfall, die nach zwei Dosen auftrat und nach fünf Tagen ohne Steroideinnahme abklang, und eine TRAE des Grades 3 mit Dermatitis. Darüber hinaus wurden, wie bereits berichtet, keine TRAEs der Grade 4 oder 5 über alle Dosierungsstufen und Dosierungsintervalle hinweg von den Prüfärzten gemeldet. Vorläufige Daten zur Anti-Tumor-Aktivität: Bei der RP2D von 150 mg Q6W waren zum Stichtag 12 Patienten hinsichtlich ihrer Anti-Tumor-Aktivität auswertbar: Wie bereits berichtet, wurde bei einem Patienten mit PD-L1-negativem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium 4 ein bestätigtes partielles Ansprechen (PR) beobachtet, einschließlich einer vollständigen Auflösung der Lebermetastasen.

Die bestätigte PR hielt während der 36-wöchigen Behandlung mit XTX101 an, wobei der Patient die Behandlung nach Woche 36 aufgrund eines nicht damit zusammenhängenden unerwünschten Ereignisses abbrach. Weitere berichtete Daten zeigten eine Krankheitskontrollrate (DCR) von 33% bei Patienten in der Spätphase und bei IO-refraktären Patienten, denen XTX101 als Monotherapie in der RP2D von 150 mg Q6W verabreicht wurde, bestehend aus der bestätigten PR bei dem NSCLC-Patienten und einer stabilen Erkrankung bei drei Patienten (dreifach negativer Brustkrebs, Melanom und mikrosatellitenstabiler kolorektaler Krebs (jeweils n=1)). Vorläufige pharmakokinetische Daten: Wie bereits berichtet, zeigten vorläufige pharmakokinetische Analysen in Übereinstimmung mit dem tumorselektiven Design von XTX101 eine 96%ige Aktivierung von XTX101 in einem Melanomtumor und eine 73%ige Aktivierung in einer metastasierten Leberläsion bei einem Patienten mit kolorektalem Karzinom, verglichen mit einer minimalen peripheren Aktivierung von XTX101 von 13% bei beiden Patienten.