Albireo Pharma, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den ergänzenden Zulassungsantrag (sNDA) des Unternehmens akzeptiert und ein Aktionsdatum (PDUFA) für den 15. Juni 2023 für eine zweite Indikation von Bylvay (Odevixibat) für Patienten mit Alagille-Syndrom (ALGS) festgelegt hat. Nach der Definition der FDA beträgt der Zeitrahmen für die vorrangige Prüfung 6 Monate. Die Behörde wird ihre gesamte Aufmerksamkeit und ihre Ressourcen auf die Bewertung von Anträgen für Arzneimittel richten, die im Falle ihrer Zulassung im Vergleich zu Standardanwendungen eine erhebliche Verbesserung der Sicherheit oder Wirksamkeit bei der Behandlung, Diagnose oder Vorbeugung schwerwiegender Erkrankungen darstellen würden. Mit den abgeschlossenen Zulassungsanträgen für Bylvay in den USA und der EU für die Anwendung bei Patienten mit ALGS rechnet das Unternehmen mit einer Zulassung Mitte 2023.

Daten der klinischen Phase-3-Studie ASSERT: ASSERT ist eine prospektive Interventionsstudie nach dem Goldstandard mit 32 Standorten in Nordamerika, Europa, dem Nahen Osten und dem asiatisch-pazifischen Raum. Die doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie wurde konzipiert, um die Sicherheit und Wirksamkeit von 120 µg /kg/Tag Bylvay über 24 Wochen zur Linderung von Juckreiz bei Patienten mit ALGS zu untersuchen. Wichtige sekundäre Endpunkte messen die Serum-Gallensäurespiegel sowie die Sicherheit und Verträglichkeit.

An der Studie nahmen Patienten im Alter von 0 bis 17 Jahren mit einer genetisch bestätigten Diagnose von ALGS teil. In der primären Analyse erreichte die Studie den primären Endpunkt und zeigte eine statistisch signifikante Verringerung des Juckreizes, gemessen anhand des PRUCISION Observer-Reported Outcome Scratching Score (0-4 Punkte-Skala), gegenüber dem Ausgangswert im Monat 6 (Wochen 21 bis 24), im Vergleich zur Placebo-Gruppe (p=0,002). Mehr als 90% der Patienten sprachen während der Studie auf den Juckreiz an, der zu jedem Zeitpunkt um mindestens 1 Punkt zurückging.

Die Studie erreichte auch den wichtigsten sekundären Endpunkt, nämlich eine statistisch signifikante Verringerung der Gallensäurekonzentration im Serum vom Ausgangswert bis zum Durchschnitt der Wochen 20 und 24 (im Vergleich zum Placebo-Arm p=0,001). Statistisch signifikante Verbesserungen bei mehreren Schlafparametern wurden bereits in Woche 1-4 im Vergleich zu Patienten unter Placebo beobachtet, wobei sich die Verbesserung bis Woche 24 fortsetzte. In der Studie gab es keine Patienten, die die Behandlung abbrachen.

Bylvay wurde gut vertragen. Die Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse war insgesamt ähnlich hoch wie bei Placebo und die Häufigkeit von arzneimittelbedingtem Durchfall war gering (11,4% gegenüber 5,9% bei Placebo).