Alphamab Oncology gab bekannt, dass die Daten der in China durchgeführten klinischen Studie (JSKN003-102) des bispezifischen Anti-HER2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugats (ADC) JSKN003 zur Behandlung von HER2-exprimierenden fortgeschrittenen soliden Tumoren erstmals auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO-Jahrestagung 2024) vorgestellt wurden. Titel: Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von JSKN003 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren: Eine klinische Studie der Phase I/II. JSKN003, ein Anti-HER2-Bispecific-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (Bis-ADC), das im eigenen Haus mit einer proprietären Glycan-spezifischen Konjugationsplattform entwickelt wurde, weist eine bessere Serumstabilität auf, was zu einem breiteren therapeutischen Fenster führen könnte.

Die Daten der in Australien durchgeführten klinischen Phase I-Studie, die im April auf der Jahrestagung 2024 der American Association for Cancer Research (AACR) vorgestellt wurden, zeigten eine gute Verträglichkeit, ein gutes Sicherheitsprofil und eine ermutigende vorläufige Anti-Tumor-Aktivität. Mehrere klinische Studien mit JSKN003 werden derzeit in Australien und China durchgeführt. Auch in China werden aktiv Fortschritte in der zulassungsrelevanten klinischen Studie bei fortgeschrittenem Brustkrebs mit geringer HER2-Expression erzielt. M M&S: JSKN003-102 (NCT05744427) ist eine klinische Studie der Phase I (Dosiseskalation und -erweiterung) und der Phase II (Erweiterung der Kohorte) bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Eingeschlossen wurden Patienten mit bestätigten pathologischen Befunden von inoperablen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit HER2-Expression (IHC1+) oder Genmutation (HER2 Exon 19 oder 20 Mutation), bei denen die Standardtherapie versagt hat, die die Standardtherapie nicht vertragen oder bei denen keine wirksame Behandlung möglich ist. Die Ziele waren Sicherheit, Pharmakokinetik (PK), vorläufige Antitumoraktivität von JSKN003 und die Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) oder der empfohlenen Phase II-Dosis (RP2D). Der Dosis-Eskalations-Teil folgt einem BOIN-Design über 7 Dosisstufen (1,0 - 8,4 mg/kg, Q3W).

Ergebnisse vom 5. April 2024, 46 Patienten (25 Brustkrebs, 11 Magenkrebs, 8 Darmkrebs, 1 Lungenkrebs und 1 Eierstockkrebs) wurden eingeschlossen und erhielten JSKN003 in 6 Dosisstufen (2,1 - 8,4mg/kg, Q3W) im Phase I-Teil (1,0mg/kg war ausgenommen). Bei Brustkrebs betrug die ORR 73,3% bei 15 HER2-positiven Patienten und 33,3% bei 9 HER2-armen Patienten. JSKN003 ist ein Anti-HER2-Bis-spezifischer Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (Bis-ADC), der im eigenen Haus mit einer proprietären Glycan-spezifischen Konjugationsplattform entwickelt wird.

JSKN003 richtet sich gegen HER2 und löst die Internalisierung und Freisetzung des zytotoxischen Wirkstoffs aus. Im Vergleich zu seinen Pendants zeigte JSKN003 eine bessere Serumstabilität, eine stärkere Byer-Wirkung und eine vergleichbare tumorabtötende Aktivität, wodurch das therapeutische Fenster effektiv erweitert wird. In Australien und China werden derzeit mehrere klinische Studien mit J SKN003 durchgeführt. In China werden bereits aktiv Fortschritte in der klinischen Phase I-Studie bei fortgeschrittener HER 2-Unterexpression erzielt.