Alphamab Oncology gab bekannt, dass die Daten der in Australien durchgeführten klinischen Phase-I-Studie (JSKN003-101) des bispezifischen Anti-HER2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugats (ADC) JSKN003 zur Behandlung von HER2-exprimierenden fortgeschrittenen soliden Tumoren als Poster auf der Jahrestagung 2024 der American Association for Cancer Research (AACR 2024) vorgestellt wurden. JSKN003-101 ist eine offene, multizentrische, dosiseskalierende (Phase Ia) und dosissteigernde (Phase Ib) klinische Studie, die in Australien durchgeführt wird. Der primäre Endpunkt ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und vorläufigen Wirksamkeit von JSKN003 bei der Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren sowie die Bestimmung der empfohlenen Phase II-Dosis (RP2D).

Die Ergebnisse der Dosis-Eskalation dieser Studie wurden auf dieser AACR-Konferenz vorgestellt. 32 Patienten wurden eingeschlossen und erhielten JSKN003 während des Dosis-Eskalationsteils in 7 Dosisstufen (1,0 - 8,4 mg/kg, Q3W). Der Anteil der Patienten mit ECOG PS-Score 0, 1 und 2 betrug 46,9%, 46,9% bzw. 6,3%.

Der Anteil der Patienten mit HER2 (IHC) 1+, 2+ und 3+ lag bei 28,1%, 50,0% bzw. 21,9%. Die Verteilung der Krebsarten umfasste Brustkrebs (46,9%), Eierstockkrebs (15,6%), Blasenkrebs (9,4%), Lungenkrebs (6,3%), Speiseröhrenkrebs (3,1%), Magenkrebs (3,1%), Kopf- und Halskrebs (3,1%) und andere Tumore (12,5%). 62,5% der Patienten hatten =3 vorherige systemische Behandlungslinien.

Wirksamkeit: Zum Stichtag 15. März 2024 betrug die objektive Ansprechrate (ORR) und die Krankheitskontrollrate (DCR) 56,3% (95%CI: 37,7%, 73,6%) bzw. 90,6% (95%CI: 75,0%, 98,0%). Die ORR bei Patienten mit IHC 1+, 2+ und 3+ betrug 66,7% (6/9), 37,5% (6/16) bzw. 85,7% (6/7). Was die Wirksamkeit bei HER2+ BC und HER2-low BC betrifft, so lag die ORR bei 100% (5/5) bzw. 50,0% (5/10).

Sicherheit: Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) traten bei 27 Patienten (84,4%) auf und nur 4 Patienten (12,5%) erlitten ein TRAE vom Grad 3. Bei einem Patienten trat eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) des Grades 2 auf (1/32, aufgetreten bei 7,3 mg/kg). Die am häufigsten berichteten TRAEs (=10%) waren Durchfall (62,5%), Übelkeit (53,1%), Müdigkeit (21,9%), Erbrechen (21,9%), Appetitlosigkeit (18,8%), Bauchschmerzen (12,5%), Lethargie (12,5%) und Alopezie (12,5%).

Das Auftreten von hämatologischer Toxizität war sehr gering. Keine TRAE führte zum Tod oder zur Unterbrechung der Behandlung. Bei allen Probanden war die Beobachtung der dosisbegrenzten Toxizität (DLT) abgeschlossen, und es wurden noch keine DLT-Ereignisse festgestellt.

Die maximal verträgliche Dosis (MTD) wurde bei 8,4 mg/kg nicht erreicht.