Atara Biotherapeutics, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen kürzlich einen Antrag auf ein neues Prüfpräparat (Investigational New Drug, IND) bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Verwendung von ATA3219 als Monotherapie zur Behandlung von systemischem Lupus erythematosus (SLE) mit Nierenbeteiligung (Lupusnephritis [LN]) eingereicht hat. ATA3219 ist eine allogene Anti-CD19 chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zell-Therapie. Der Nachweis des Konzepts für einen CD19-CAR-T-Ansatz bei Autoimmunerkrankungen wurde erstmals in frühen akademischen Ergebnissen einer von einem Forscher gesponserten Studie erbracht, die zeigte, dass 100 % (8/8) der LN-Patienten mit einer autologen, auf CD19 gerichteten CAR-T-Therapie rasch eine medikamentenfreie, dauerhafte Remission erreichten.

Die Therapie eliminierte die pathogenen, autoreaktiven B-Zellen und ermöglichte es den gesunden B-Zellen, nach der Behandlung zurückzukehren, so dass das Immunsystem der Patienten wieder normal funktionieren konnte, was zu einer Verbesserung der klinischen Symptome führte. Im Gegensatz zu gen-editierten Ansätzen, die darauf abzielen, die Funktion des T-Zell-Rezeptors (TCR) zu inaktivieren, um das Risiko einer Graft-vs-Host-Krankheit zu verringern, behalten EBV-T-Zellen die Expression nativer TCRs bei, die die funktionelle Persistenz in vivo fördern und gleichzeitig eine inhärent niedrige Alloreaktivität aufweisen, da sie definierte virale Antigene erkennen und teilweise mit menschlichen Leukozytenantigenen (HLA) übereinstimmen. Ein molekulares Instrumentarium klinisch validierter Technologien - einschließlich der kostimulatorischen 1XX-Domäne, die für eine bessere Fitness der Zellen und eine geringere Erschöpfung bei gleichzeitiger Beibehaltung der Stammzellen entwickelt wurde - bietet einen differenzierten Ansatz, um den erheblichen ungedeckten Bedarf mit der nächsten Generation von CAR T zu decken.