Am 8. März 2023 gab Bio-Thera Solutions, Ltd. bekannt, dass die Dosierung in einer klinischen Phase-1-Studie zur Bewertung von BAT8008, einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das auf Trop2 abzielt, begonnen hat. Die multizentrische, offene klinische Studie der Phase 1 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zielt darauf ab, die Sicherheit und Verträglichkeit von BAT8008 zu untersuchen. Hauptziele der Studie sind die Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD), der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) sowie die Bewertung der Pharmakokinetik und der vorläufigen Wirksamkeit bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

BAT8008 ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das auf Trop2 abzielt und für die Behandlung von soliden Tumoren entwickelt wurde. Trop2 (Trophoblast cell-surface antigens 2), auch bekannt als TACSTD2, M1S1, GA733-1, EGP-1, ist ein Mitglied der Familie der tumorassoziierten Kalziumsignaltransduktionsproteine (TACSTD), die mit der Regulierung der intrazellulären Kalziumkonzentration zusammenhängen. Trop2 wird in normalem menschlichem Gewebe nicht oder nur in geringem Maße exprimiert, während es in einer Reihe von soliden Tumoren überexprimiert wird, insbesondere in epithelialen Tumoren wie Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Darmkrebs, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, Lungenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, Eierstockkrebs, Prostatakrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Schilddrüsenkrebs, Harnblasenkrebs, Gebärmutterkrebs, Gliomen usw.

Eine hohe Expressionsrate von Trop2 in Tumoren ist mit einer schlechten Prognose für die Patienten verbunden. Trop2 ist ein validiertes Zielmolekül mit einem zugelassenen Medikament zur Behandlung von soliden Tumoren und ein Zielmolekül von großem Interesse für die Entdeckung neuer Medikamente. BAT8008 wurde unter Verwendung der von Bio-Thera entwickelten ADC-Linker-Payload entwickelt, die einen spaltbaren, aber systemisch stabilen Linker, einen niedermolekularen Topoisomerase I-Inhibitor und einen hohen DAR enthält.

Die Nutzlast des niedermolekularen Topoisomerase I-Inhibitors, die BAT8008 trägt, hat eine starke Fähigkeit, die Zellmembran zu durchdringen. Wenn die Krebszellen abgetötet werden, wird die Nutzlast freigesetzt und tötet nahe gelegene Krebszellen ab, wodurch ein Bystander-Effekt entsteht, der das Potenzial hat, die Heterogenität des Tumors zu überwinden. BAT8008 hat in pharmakologischen In-vitro- und In-vivo-Studien eine hohe Anti-Tumor-Aktivität, gute Stabilität und Sicherheit gezeigt.

Die mit BAT8008 gewonnenen präklinischen Daten wurden in einem Poster auf der San Antonio Breast Cancer Conference 2022 vorgestellt. Bio-Thera Solutions entwickelt darüber hinaus weitere ADCs, die auf der firmeneigenen Linker-Payload basieren, darunter ADCs, die auf FRa, B7H3, Her2 und Nectin-4 abzielen. Alle ADCs in der Pipeline von Bio-Thera befinden sich derzeit im frühen Stadium der klinischen Studien.