Selecta Biosciences Inc. gab positive Topline-Ergebnisse der placebokontrollierten randomisierten klinischen Phase-3-Studien DISSOLVE I und II bekannt, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit von SEL-212 in zwei verschiedenen Dosierungen bei erwachsenen Patienten mit chronisch refraktärer Gicht untersucht wurde. Die DISSOLVE I-Studie (die "US-Studie") hat ihren primären Endpunkt erreicht. 56% der Patienten, die monatliche Dosen von SEL-212 in einer Dosierung von 0,15 mg/kg erhielten, erreichten ein Ansprechen (definiert als Erreichen und Beibehalten einer Senkung des Serumurats (SU) < 6mg/dL für mindestens 80% der Zeit im sechsten Monat). Die DISSOLVE II-Studie (die "Globale Studie") erreichte ebenfalls ihren primären Endpunkt: 47% der Patienten, die monatliche Dosen von SEL-212 in einer Dosierung von 0,15 mg/kg erhielten, erreichten ein Ansprechen.

SEL-212 ist eine Kombination aus der ImmTOR-Immuntoleranz-Plattform von Selecta und einem therapeutischen Urikase-Enzym (Pegadricase). DISSOLVE I wies eine statistisch signifikant höhere Ansprechrate von SEL-212 im sechsten Monat auf: 56% und 48% der Patienten, die nach dem Zufallsprinzip SEL-212 in der hohen Dosis von 0,15 mg/kg (p < 0,0001) bzw. der niedrigen Dosis von 0,1 mg/kg (p < 0,0001) ImmTOR erhielten, erreichten den primären Endpunkt gegenüber 4% der Patienten, die nach dem Zufallsprinzip das Placebo erhielten. DISSOLVE II wies auch eine statistisch signifikant höhere Ansprechrate von SEL-212 im sechsten Monat auf: 47% bzw. 41% der Patienten, die randomisiert SEL-212 in der hohen Dosis (p=0,0002) bzw. der niedrigen Dosis (p=0,0015) von ImmTOR erhielten, gegenüber 12% der Patienten, die randomisiert das Placebo erhielten, erreichten den primären Endpunkt.

Statistisch signifikant höhere Ansprechrate bei Patienten ab 50 Jahren bei der hohen Dosis in DISSOLVE I und II: 65% und 47% der Patienten in DISSOLVE I, die randomisiert SEL-212 in der hohen Dosis (p < 0,0001) bzw. in der niedrigen Dosis (p < 0.0001) von ImmTOR gegenüber 5% der Patienten, die nach dem Zufallsprinzip das Placebo erhielten, erreichten den primären Endpunkt. 48% und 45% der DISSOLVE II-Patienten, die nach dem Zufallsprinzip SEL-212 in der hohen (p=0,0017) bzw. niedrigen (p=0,0044) Dosis von ImmTOR erhielten, gegenüber 14% der Patienten, die nach dem Zufallsprinzip das Placebo erhielten, erreichten den primären Endpunkt. Signifikante und klinisch bedeutsame Gesamtsenkung der mittleren SU-Werte um 69% bei den Patienten, die in DISSOLVE I randomisiert SEL-212 in einer Dosis von 0,15 mg/kg erhielten, im Vergleich zu Placebo: Die Serumuratwerte wurden bei den mit beiden SEL-212-Dosen behandelten Patienten um durchschnittlich 5,3 mg/dL gesenkt (berechnet durch Subtraktion der Ausgangs-SU von der mittleren SU während des Behandlungszeitraums 6) (p < 0,001), verglichen mit einem Anstieg um 0,3 mg/dL bei den Patienten, die Placebo erhielten. SEL-212 wies ein günstiges Sicherheitsprofil auf und wurde in beiden ImmTOR-Dosierungen gut vertragen: Die in den Studien festgestellten unerwünschten Ereignisse (UAE) waren erwartungsgemäß, einschließlich einer leichten bis mittelschweren Stomatitis, die bei 3,4 % der Gruppe mit niedriger Dosis und bei 9,2 % der Gruppe mit hoher Dosis im Vergleich zu 0 % bei Placebo auftrat, sowie einer größeren Anzahl von Infusionsreaktionen 24 Stunden und 1 Stunde nach Verabreichung des Medikaments in beiden Behandlungsgruppen im Vergleich zu Placebo.

Bei sechs Patienten wurden behandlungsbedingte schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet, darunter zwei Fälle von Anaphylaxie und ein Gichtanfall sowohl in der hoch- als auch in der niedrigdosierten Behandlungsgruppe. Nur 4,5% der Patienten, die die niedrige Dosis von SEL-212 erhielten, und 3,4% der Patienten, die die hohe Dosis von SEL-212 erhielten, hatten Infusionsreaktionen, die 1 Stunde nach der Verabreichung ausgewertet wurden. Alle Infusionsreaktionen traten innerhalb der ersten drei Infusionen auf. Sie traten jeweils während der Infusionen auf und klangen mit einem Infusionsstopp und symptomatischer Behandlung vollständig ab.

In der sechsmonatigen Verlängerungsphase der Studie gab es einen Todesfall, der durch einen Autounfall verursacht wurde, der nicht mit dem Studienmedikament zusammenhing. Es gab keinen Unterschied bei den Gichtanfällen, wenn beide Behandlungsgruppen mit Placebo verglichen wurden.