Chinook Therapeutics, Inc. gab eine kostenlose Kommunikationspräsentation zu CHK-336 auf dem 60. ERA-Kongress bekannt, der virtuell und live in Mailand, Italien, stattfindet. CHK-336 ist ein oral zu verabreichender niedermolekularer LDHA-Inhibitor mit gezielter Gewebeverteilung in der Leber, der für die Behandlung von Patienten mit primärer Hyperoxalurie (PH) und anderen Nierensteinerkrankungen entwickelt wird, die auf eine endogene Überproduktion von Oxalat zurückzuführen sind. Die Phase-1-Einzelstudie wurde konzipiert, um die Sicherheit, die Verträglichkeit und das pharmakokinetische Profil von CHK-336 bei 104 gesunden Freiwilligen in randomisierten, placebokontrollierten, doppelt verblindeten Studien mit einmaliger (SAD) und mehrfacher (MAD) Verabreichung zu untersuchen.

Darüber hinaus konzentrieren sich die Forschungs- und Entdeckungsbemühungen von Chinook auf den Aufbau einer Pipeline von Präzisionsmedikamenten für seltene, schwere chronische Nierenerkrankungen mit definierten genetischen und molekularen Ursachen. Chinook nutzt die Erkenntnisse aus der Einzelzell-RNA-Sequenzierung von Nieren und großen CKD-Patientenkohorten, die umfassend panomisch phänotypisiert wurden, mit einbehaltenen Bioproben und prospektiver klinischer Nachbeobachtung, um therapeutische Kandidaten mit Wirkmechanismen zu entdecken und zu entwickeln, die auf wichtige Nierenkrankheitswege abzielen. Zu den wichtigsten Punkten der Präsentation gehören: - CHK-336 wurde von den HVs, die Einzeldosen von bis zu 500 mg und Mehrfachdosen (14 Tage) von bis zu 60 mg erhielten, im Allgemeinen gut vertragen.

Es gab keine dosisabhängigen Trends bei unerwünschten Ereignissen, Vitalzeichen oder EKG-Befunden. Das häufigste unerwünschte Ereignis, das bei der Behandlung auftrat, waren Kopfschmerzen bei sechs Probanden, die CHK-336 erhielten (8,8%), und bei keinem Probanden, der Placebo erhielt, wobei es keinen dosisabhängigen Trend gab. Es gab ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) in Form einer Anaphylaxie, die bei einem einzelnen HV nach der ersten Dosis in der 125 mg MAD-Gruppe auftrat.

Das SAE trat innerhalb einer Stunde nach der ersten Dosis auf und klang nach der Behandlung mit einem Antihistaminikum schnell wieder ab, ohne dass die Verabreichung von Epinephrin erforderlich war. Der HV hatte während des Ereignisses klinisch signifikante Erhöhungen der Serum-Tryptase-Werte, was eine Anaphylaxie bestätigte. Dieses SAE führte zu einer freiwilligen Unterbrechung der Studie, um weitere Untersuchungen zu ermöglichen.

Die PK war gut charakterisiert mit dosisproportionalen Expositionen, einer Plasmahalbwertszeit, die mit einer einmal täglichen oralen Verabreichung übereinstimmt, und keiner Expositionsakkumulation nach wiederholter Verabreichung. Die erfolgreiche Verwendung eines neuartigen 13C2-Glykolat-Tracers in der Studie belegt den Mechanismus von CHK-336 als oral verabreichter niedermolekularer Inhibitor der hepatischen LDH. CHK-336 blockierte wirksam die Umwandlung des 13C2-Glykolat-Tracers in 13C2-Oxalat, wobei die maximale Hemmung nach einer Einzeldosis von 60-125 mg CHK-336 beobachtet wurde.