DiaMedica Therapeutics Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen von der US-Arzneimittelbehörde FDA weitere Hinweise zum klinischen Stopp seiner Phase-2/3-Studie ReMEDy2 zur Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls (AIS) erhalten hat. Die FDA teilte mit, dass sie den klinischen Stopp zum jetzigen Zeitpunkt aufrechterhält und dass zusätzliche nicht-klinische Daten im Zusammenhang mit den Materialien, die ein Krankenhaus bei der intravenösen Infusion verwendet, erforderlich sind, um den klinischen Stopp aufzulösen. Als Reaktion auf das Schreiben der FDA vom Juli 2022 über die klinische Zurückhaltung im Zusammenhang mit drei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen in Form von vorübergehender akuter Hypotonie während der intravenösen Infusion von DM199 hat das Unternehmen der FDA zuvor In-vitro-Daten vorgelegt, die belegen, dass die Ätiologie (Ursache) wahrscheinlich mit dem Wechsel des Typs des intravenösen Beutels zusammenhängt, der in der vorherigen ReMEDy 1-Studie, in der keine hypotensiven Episoden gemeldet wurden, im Vergleich zur aktuellen ReMEDy 2-Studie verwendet wurde.

Hypotension ist eine bekannte Reaktion auf die Behandlung mit DM199. Zwischen den beiden Arten von Infusionsbeuteln, die in den Studien verwendet wurden, wurden signifikante Unterschiede in der Proteinbindung festgestellt, die nach Ansicht des Unternehmens die Gesamtmenge des verabreichten Medikaments veränderten. Im Anschluss an die Prüfung dieser Daten forderte die FDA eine zusätzliche In-vitro-Stabilitätsstudie zur intravenösen Verabreichung von DM199 an, die den IV-Schlauch und die mechanische Infusionspumpe einschließt, um andere Ursachen als die Proteinbindung im IV-Beutel auszuschließen.

Die Vorbereitungen für diese In-vitro-Studien sind bereits im Gange und das Unternehmen wird ein Typ-A-Treffen mit der FDA beantragen, um das Studiendesign zu bestätigen und zusätzliche Hinweise zur Aufhebung des klinischen Stopps und zur Wiederaufnahme der ReMEDy2-Studie zu erhalten. Das Unternehmen plant, nach Rücksprache mit der FDA ein Update über den Zeitpunkt des Abschlusses der In-vitro-Studie und der Einreichung der Daten zu geben. Die FDA hat die klinische Phase-2/3-Studie ReMEDy2 des Unternehmens ausgesetzt, nachdem das Unternehmen die Patientenaufnahme in die Studie freiwillig unterbrochen hatte, um drei unerwartete Fälle von klinisch signifikanter Hypotonie (niedriger Blutdruck) zu untersuchen, die kurz nach Beginn der intravenösen Verabreichung von DM199 auftraten.

Die Hypotonie war vorübergehend und die Blutdruckwerte aller drei Patienten erholten sich innerhalb weniger Minuten nach dem Absetzen der Infusion wieder auf den Ausgangswert, und die Patienten erlitten keine anhaltenden Nebenwirkungen.