Fate Therapeutics, Inc. gab den Beginn der Patientenrekrutierung für seine klinische Phase-1-Studie mit FT825 /ONO-8250 bekannt, einem chimären Antigenrezeptor (CAR) T-Zell-Produktkandidaten, der auf den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) abzielt. Der iPSC-abgeleitete CAR-T-Zell-Produktkandidat enthält eine neuartige, auf HER2 ausgerichtete Antigenbindungsdomäne und wurde entwickelt, um die besonderen Herausforderungen bei der Behandlung solider Tumore zu bewältigen. Die Phase-1-Studie mit FT825 /ONO-8250 wird im Rahmen einer strategischen Zusammenarbeit mit Ono Pharmaceutical Co.

Ltd. (Ono) durchgeführt. FT825 /ONO-8250 wurde auf der Grundlage der iPSC-Produktplattform des Unternehmens entwickelt und enthält sieben neuartige synthetische Kontrollmechanismen für die Zellfunktion, darunter einen CXCR2-Rezeptor zur Förderung des Zelltransports, einen chimären TGFß-Rezeptor zur Umleitung immunsuppressiver Signale in der Mikroumgebung des Tumors und einen hochaffinen, nicht spaltbaren CD16a-Rezeptor, der eine antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität ermöglicht. Die präklinischen Daten von FT825 /ONO-8250, die auf der Jahrestagung 2023 der Society for Immunotherapy of Cancer vorgestellt wurden, haben gezeigt, dass das Profil der neuartigen, auf HER2 ausgerichteten Antigenbindungsdomäne einzigartig ist und sich von dem von Trastuzumab unterscheidet und eine ähnliche Wirksamkeit bei größerer Spezifität für HER2 exprimierende Krebszellen aufweist.

Die Phase-1-Studie ist darauf ausgelegt, eine Einzeldosis von FT825 /ONO-8250 als Monotherapie und in Kombination mit einer monoklonalen Antikörpertherapie bei vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu untersuchen. Die Dosissteigerungs- und Dosisausweitungsphasen der Studie sollen die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik sowie die Anti-Tumor-Aktivität anhand der Gesamtansprechrate, der Dauer des Ansprechens und der Krankheitskontrollrate untersuchen. Im Rahmen der Kooperations- und Optionsvereinbarung mit Ono wird Fate FT825 /ONO-8250 gemeinsam mit Ono in den USA und Europa entwickeln und vermarkten, während Ono die exklusiven Entwicklungs- und Vermarktungsrechte für FT825 /ONO-8250 im Rest der Welt behält.

Fate hat Anspruch auf klinische, regulatorische und kommerzielle Meilensteinzahlungen sowie auf gestaffelte Lizenzgebühren auf Nettoumsätze von Ono außerhalb der USA und Europas. Die Parteien führen derzeit die präklinische Entwicklung eines weiteren Programms für solide Tumore durch, das auf ein nicht genanntes tumorassoziiertes Antigen abzielt.