FibroGen, Inc. gab die Topline-Daten der Phase-3-Studie LELANTOS-2 mit Pamrevlumab zur Behandlung von ambulanten Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) bekannt, die im Hintergrund systemische Kortikosteroide erhalten. Der primäre Endpunkt der Studie, die Veränderung des Gesamtscores des North Star Ambulatory Assessment (NSAA) vom Ausgangswert bis zur Woche 52, wurde nicht erreicht (Placebo-korrigierte mittlere Differenz -0,528 Punkte; 95% CI -2,308 bis 1,251; p=0,5553). Die sekundären Endpunkte, gemessen an der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 in Bezug auf die Geschwindigkeit beim 4-Stufen-Steigen, den 10-Meter-Geh-/Lauftest, die Zeit bis zum Aufstehen, die Zeit bis zum Verlust der Gehfähigkeit und den Anteil der Patienten mit mehr als 10 Sekunden im 10-Meter-Geh-/Lauftest, wurden ebenfalls nicht erreicht.

Vorläufige Sicherheitsdaten zeigten, dass Pamrevlumab im Allgemeinen sicher und gut verträglich war. Die Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse, die bei der Behandlung auftraten, waren leicht oder mittelschwer. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 8,3% der Patienten in der Pamrevlumab-Gruppe und bei 2,8% der Patienten in der Placebo-Gruppe beobachtet.

FibroGen ist dabei, die Gesamtheit der Daten, einschließlich anderer vordefinierter Endpunkte, auszuwerten, um die nächsten Schritte für das Programm festzulegen. Das Unternehmen plant, die vollständigen Ergebnisse der LELANTOS-2-Studie auf einem bevorstehenden medizinischen Forum vorzustellen. Insgesamt 73 Jungen mit ambulanter DMD im Alter von 6 bis < 12 Jahren wurden in die LELANTOS-2-Studie aufgenommen, eine globale, randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie mit Pamrevlumab oder Placebo in Kombination mit systemischen Kortikosteroiden.

Der primäre Endpunkt der Studie war die ambulante Funktion, gemessen an der Veränderung des North Star Ambulatory Assessment (NSAA) Gesamtscores von Studienbeginn bis Woche 52. Zu den sekundären Endpunkten, die von Studienbeginn bis Woche 52 bewertet wurden, gehörten Veränderungen der Geschwindigkeit beim 4-Stufen-Aufstieg, des 10-Meter-Geh-/Lauftests, der Zeit bis zum Aufstehen, der Zeit bis zum Verlust der Gehfähigkeit und des Anteils der Patienten mit mehr als 10 Sekunden im 10-Meter-Geh-/Lauftest. In LELANTOS-2 erhielten die Patienten entweder Pamrevlumab (35 mg/kg intravenös an Tag 1 und danach alle zwei Wochen, die letzte Dosis in Woche 52) oder Placebo.

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine seltene und schwächende neuromuskuläre Erkrankung, von der etwa 1 von 5.000 neugeborenen Jungen betroffen ist. Weltweit werden jedes Jahr etwa 20.000 Kinder mit DMD diagnostiziert. Die tödliche Krankheit wird durch eine genetische Mutation verursacht, die zum Fehlen oder Defekt von Dystrophin, einem für die normale Muskelfunktion notwendigen Protein, führt.

Das Fehlen von Dystrophin führt zu Muskelschwäche, Muskelschwund, Fibrose und Entzündungen. Patienten mit DMD sind oft schon vor ihrem 12. Lebensjahr an den Rollstuhl gefesselt, und ihre fortschreitende Muskelschwäche kann zu ernsten medizinischen Problemen im Zusammenhang mit dem Atem- und Herzmuskel führen. Pamrevlumab ist ein potenzieller First-in-Class-Antikörper, der von FibroGen entwickelt wird, um die Aktivität des Bindegewebswachstumsfaktors (CTGF) zu hemmen. CTGF ist ein häufiger Faktor bei fibrotischen und proliferativen Erkrankungen, die durch anhaltende und übermäßige Narbenbildung gekennzeichnet sind, die zu Organfehlfunktionen und -versagen führen kann.

Pamrevlumab befindet sich in der Phase 3 der klinischen Entwicklung für die Behandlung der ambulanten Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) und des lokal fortgeschrittenen inoperablen Bauchspeicheldrüsenkrebses (LAPC) sowie in der Phase 2/3 für die Behandlung von metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat Pamrevlumab für die Behandlung von Patienten mit DMD und Bauchspeicheldrüsenkrebs den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden (Orphan Drug Designation) und für die Behandlung von Patienten mit DMD und LAPC den Status eines Fast-Track-Produkts erteilt. Die U.S. Food and Drug Administration hat Pamrevlumab außerdem den Rare Pediatric Disease Designation Status für die Behandlung von Patienten mit DMD erteilt.

Pamrevlumab hat ein Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil gezeigt, das die laufenden klinischen Untersuchungen bei DMD, LAPC und metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs unterstützt.