Gritstone bio, Inc. gab bekannt, dass ein Artikel über die Entwicklung seiner "Standard"-Neoantigen-Plattform SLATE kürzlich in Nature Medicine veröffentlicht wurde. Der Artikel ?A shared neoantigen vaccine combined with immune checkpoint blockade for advanced metastatic solid tumors: phase 1 trial interim results,?

beschreibt eine neuartige Immunodominanz-Hierarchie von Tumor-Neoantigenen (einschließlich KRAS), die Gritstone in Phase-1-Translationsstudien entdeckte und für die Entwicklung von SLATE-KRAS nutzte, einem ?reinen? KRAS-gerichteten Kandidaten zu entwickeln, der in einer anschließenden Phase-2-Studie eine bessere Immunogenität als die ursprüngliche Version zeigte und derzeit in einer neuartigen Zelltherapie-Impfstoff-Kombinationsstudie unter der Leitung von Steven A. Rosenberg vom National Cancer Institute (NCT06253520) untersucht wird. Ergebnisse der SLATE 1/2 Studie: Die in Nature Medicine veröffentlichten Daten berichten über die Zwischenergebnisse zur Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des Phase-1-Teils der klinischen Phase-1/2-Studie (NCT03953235), in der der handelsübliche Impfstoff SLATEv1 bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren untersucht wird.

SLATEv1 verwendet ein heterologes ChAd68 gefolgt von einem samRNA-basierten Impfstoffregime, das für 20 gemeinsame Neoantigene kodiert, die auf mehrere wiederkehrende Mutationen in verschiedenen Onkogenen abzielen, darunter KRAS, TP53, BRAF und CTNNB1. Die Neoantigene wurden mit Hilfe der von Gritstone bio entwickelten Plattform zur Vorhersage von Neoantigenen, EDGETM, identifiziert und auf der Grundlage gemeinsamer Mutationen und übereinstimmender HLA-Häufigkeiten in Patientenpopulationen mit soliden Tumoren ausgewählt. Voreingenommene T-Zell-Reaktionen auf HLA-angepasste TP53-Neoantigene, die im Impfstoff kodiert sind, im Vergleich zu KRAS-Neoantigenen, die von den Tumoren der Patienten exprimiert werden.

Tumoren exprimierten KRAS-Neoantigenen. Dies deutet auf eine bisher unbekannte Hierarchie der Neoantigen-Immundominanz hin, die sich auf die therapeutische Wirksamkeit von Multiepitop-Neoantigen-Impfstoffen auswirken könnte. Diese Daten führten zur Entwicklung von SLATE-KRAS, einem Impfstoff, der sich auf von KRAS abgeleitete Neoantigene konzentriert und der anschließend im Phase-2-Teil der klinischen Studie untersucht wurde. Erste Phase-2-Daten, die auf eine verstärkte, durch den Impfstoff induzierte T-Zell-Antwort hindeuten, wurden im September 2022 vorgestellt.