Gritstone bio, Inc. gab die Präsentation der Ergebnisse von drei laufenden Phase-1-Studien bekannt, in denen seine selbstverstärkenden mRNA (samRNA) Impfstoffkandidaten gegen COVID-19 (Teil des CORAL-Programms des Unternehmens) auf der IDWeek 2023, die vom 11. bis 15. Oktober 2023 in Boston, MA, stattfindet, untersucht werden. Gritstone wird weitere Folgedaten aus den CORAL-CEPI- und CORAL-BOOST-Studien vorstellen (die letzte Präsentation fand im April 2023 statt, siehe Pressemitteilung). Vertreter des Infectious Diseases Clinical Research Consortium (IDCRC), eines vom National Institute of Allergy and Infectious Disease (NIAID) eingerichteten Netzwerks für klinische Studien, werden die ersten Ergebnisse der CORAL-NIH-Studie vorstellen, einer vom IDCRC durchgeführten und vom NIAID unterstützten Phase-1-Studie).

Die Ergebnisse dieser Studien bestätigen und erweitern im Allgemeinen die früheren CORAL-Ergebnisse, dass Gritstones samRNA-basierter Ansatz der nächsten Generation, der sowohl Spike als auch andere virale Targets (?Spike plus?) einbezieht, starke und dauerhafte Immunantworten hervorrufen kann, die das Potenzial haben, einen breiten und lang anhaltenden klinischen Schutz zu bieten. Die wichtigsten Highlights der IDWeek-Posterpräsentationen: CORAL-CEPI und CORAL-BOOST Präsentationen (präsentiert von Gritstone) CORAL-CEPI Präsentation (Abstract 1538194, Poster Präsentation): Durable Immune Response Induced by Self-amplifying mRNA (samRNA) SARS-CoV-2 Vaccine Candidates in Vaccine-naïve HIV Negative and People Living with HIV (PLWH) Populations Date/Time: Saturday, Oct 14, 2023, 12:15 - 1:30 PM Poster #: 2372 Presenter: Atul Nagare, MD und Ort: BCEC Poster Halle. CORAL-CEPI (NCT05435027) ist eine Phase-1-Studie, in der samRNA-basierte COVID-19-Impfstoffkandidaten, die Spike und andere virale Targets enthalten, in HIV-negativen (virus-naiven und rekonvaleszenten) und mit HIV lebenden Menschen (PLWH) in Südafrika (N = 342) untersucht werden.

Die vorgestellten Ergebnisse der Gruppen A, B und C (n = 242) zeigen: Alle Dosen (3ug, 10ug und 30ug) wurden sowohl von HIV-negativen Teilnehmern als auch von PLWH gut vertragen, unabhängig vom SARS-CoV-2-Serostatus bei Studienbeginn. Es wurden hohe IgG- und neutralisierende Antikörperreaktionen ausgelöst, die mindestens 12 Monate lang anhielten. Spike- und Non-Spike-T-Zell-Antworten wurden bei der Mehrheit der Personen über alle Dosisstufen hinweg erhöht und/oder aufrechterhalten.

Die T-Zell-Daten von PLWH werden derzeit noch ausgewertet. CORAL-BOOST Präsentation (Abstract 1530224, Poster Präsentation): Dauerhafte Immunantwort durch einen selbst-amplifizierenden mRNA (samRNA) SARS-CoV-2-Impfstoffkandidaten bei Erwachsenen, die zuvor mit mRNA oder Adenovirus primär geimpft wurden Datum/Zeit: Samstag, 14. Oktober 2023, 12:15 - 1:30 Uhr Poster #: 2346 Präsentator: Meghan G. Hart Ort: BCEC Poster Hall CORAL-BOOST (NCT05148962) ist eine Phase-1-Studie zur Untersuchung eines samRNA-basierten COVID-19-Impfstoffkandidaten, der Spike und andere virale Ziele enthält, bei älteren Erwachsenen im Alter von 60 Jahren (N = 40). Die vorgestellten Ergebnisse der Kohorten 1 - 4 (n = 37) zeigen: Der Impfstoffkandidat wurde als Booster gut vertragen, unabhängig von der primären Impfserie (samRNA-Verabreichung nach Vaxzevria oder samRNA-Verabreichung nach mRNA).

Robuste, dauerhafte Bindung und hohe neutralisierende Antikörper gegen SpikeD614G und bedenkliche Varianten wurden induziert und hielten bis zu mindestens 12 Monate lang an. Breite T-Zell-Antworten gegen Spike- und Nicht-Spike-T-Zell-Epitope, die im Impfstoff enthalten sind, wurden induziert. Verwendung von T-Zell-Rezeptor-Sequenzierungstests zur Bewertung der Breite der T-Zell-Reaktion.

CORAL-NIH Präsentation (präsentiert vom IDCRC): CORAL-NIH Präsentation (Abstract 1530224, Poster Präsentation): Ein Zwischenbericht über die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität eines selbst-amplifizierenden mRNA (samRNA) COVID-19-Impfstoffs GRT-R910 als Booster bei gesunden Erwachsenen Datum/Zeit: Samstag, 14. Oktober 2023, 12:15 - 1:30 Uhr Poster #: 2395 Präsentator: Jennifer Whitaker Ort: BCEC Poster Hall CORAL-NIH (NCT04776317) ist eine Phase-1-Studie mit einem samRNA-basierten Impfstoffkandidaten, der Spike und andere virale Targets enthält, als Booster bei gesunden Erwachsenen in den Vereinigten Staaten und wird vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) gesponsert und durchgeführt (N = 150). Die vorgelegten Ergebnisse von Erwachsenen aller Altersgruppen und Dosisstufen (n = 48) zeigen: Der Impfstoffkandidat war gut verträglich, ohne dass Sicherheitssignale festgestellt wurden. Bei allen Impfstoffgruppen wurden eine dauerhafte Verstärkung der humoralen Immunreaktionen auf Spike und bedenkliche Varianten sowie hohe neutralisierende Antikörperreaktionen über mindestens 6 Monate beobachtet.

Die Ergebnisse sind konsistent mit denen der Phase 1-Studien von GRT-R910 und ähnlichen Impfstoffen (GRT-R912 und GRT-R914).